药品共线生产质量风险管理指南

— — 1 —— 目 录 1 总则 ................................................... 3 1.1 目的 .......................................................................................... 3 1.2 定义 .......................................................................................... 3 1.3 范围 .......................................................................................... 4 2 基本原则 .............................................. 4 2.1 法律法规优先原则 .................................................................. 4 2.2 药品上市许可持有人主责原则 .............................................. 5 2.3 生命周期原则 ........................................................................... 5 2.4 质量风险管理原则 .................................................................. 7 2.5 风险控制措施与收益整体平衡原则 ...................................... 8 3 药品研发阶段的共线生产策略 ............................. 8 3.1 药品的毒理学评估和基于健康的暴露限度评价 .................. 9 3.2 清洁工艺的设计和开发 .......................................................... 9 4 技术转移阶段的共线生产策略 ............................. 11 4.1 特殊品种共线生产应当考虑的因素 .................................... 13 4.1.1 临床试验用药品与商业化药品共线生产 ................ 13 4.1.2 中药产品共线生产 .................................................... 14 4.1.3 生物制品共线生产 .................................................... 15 4.1.4 最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线生产 ........... 19 4.1.5 某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共线生产 ................................................................................................... 20 4.1.6 细胞治疗产品共线生产 ............................................. 23 4.1.7 麻醉药品、精神药品和药品类易制毒化学品共线生 —— 2 — 产 ................................................................................................... 27 4.1.8 青霉素类及 β-内酰胺结构类等产品共线生产 ....... 28 4.2 设备清洁验证应当考虑的因素 ............................................. 30 4.2.1 清洁工艺验证方案的制定 ......................................... 30 4.2.2 清洁验证的实施及清洁程序的确认......................... 31 4.2.3 清洁可接受限度 ......................................................... 32 5 药品生产阶段的共线生产策略 ............................ 33 5.1 交叉污染途径的影响因素及控制策略 ................................ 34 5.1.1 残留 ............................................................................ 35 5.1.2 机械转移 .................................................................... 36 5.1.3 空气传播 .................................................................... 37 5.2 已有控制措施的执行评估 .................................................... 39 5.3 上市后共线策略发生变化后的考量 .................................... 39 术语 .................................................... 40 附录：抗肿瘤产品共线生产评估示例 ......................... 43 1. 危害等级判定的原则 .............................................................. 43 2. 高毒高活产品生产示例 .......................................................... 45 参考法规、指南和文献 ..................................... 47 — 3 —— 1 总则 1.1 目的 为指导和规范药品共线生产管理，最大程度降低共线生产产品间的污染、交叉污染，保证药品安全、有效和质量可控，确保患者用药安全，依据《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》及附录，结合现阶段我国药品共线生产管理实际，制定本指南。 本指南旨在为药品全生命周期内药品共线生产策略的设计、实施及改进提供分析和指导，帮助相关人员基于质量风险管理的理念理解药品共线生产的危害、暴露和风险的关系，分析产生污染和交叉污染的途径，