创新药行业11月月报：通用型CAR~T技术持续发展，生物药IND申报延续增长态势

证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明——创新药行业11月月报2023年01月04日通用型CAR-T技术持续发展，生物药IND申报延续增长态势周超泽，许睿，陈欣黎仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T S通用型CAR-T：技术日渐成熟，最新临床数据表现优异02月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展03投资要点：细胞疗法新兴技术表现优异，创新药产业升级持续推进01风险提示041仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告投资要点01.2仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点0131. 通用型CAR-T安全性及有效性上均有多类技术进步➢ 目前全球CAR-T疗法根据T细胞来源分类可以分为自体CAR-T疗法及通用型CAR-T疗法。自体CAR-T中T细胞来源于患者自身，通用型CAR-T则来源于健康人。相比较通用型CAR-T疗法，自体CAR-T疗法通常具有以下劣势：（1）患者经过多线治疗后难以采集足够T细胞或T细胞质量受损；（2）由于自体 CAR-T 细胞不能大规模生产，使用次数及剂量受患者自身情况所限；（3）自体CAR-T 细胞的生产成本较高；（4）自体 CAR-T 细胞从采集到回输需要一定的时间，有可能导致患者错过最佳治疗时机；（5） CAR-T 产品中易混入患者自身的肿瘤细胞。➢ 然而目前全球共上市8款CAR-T疗法，全部为自体CAR-T疗法，究其原因通用型CAR-T目前由于仍存在部分难题。（1）安全性：GVHD导致UCAR-T攻击体内正常细胞（2）有效性：通用型CAR-T体内持续时间较短。➢ 目前通用型CAR-T在安全性及有效性方面均有多种技术突破。（1）安全性：异体CAR-T进入患者体内通常会引起杀伤患者正常细胞的GVHD现象。目前通常采用敲除CD52，CD7等基因的方法进而降低GvHD反应。（2）有效性：A. 基因敲除 B. T细胞细分筛选。A.基因敲除：通过基因敲除CD52，CD7的方式能够降低GvHD反应进而增强UCAR-T在体内的循环时间。B.T细胞细分筛选：γδT细胞等。2.创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点➢ 从目前2022年1-10月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药IND申请数同比增加7%，生物药IND申请数同比增加25%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加43%，36%及200%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点014重点公司盈利预测、估值与评级代码简称股价（元）EPS（元）PE（倍）评级2021A2022E2023E2021A2022E2023E1548.HK金斯瑞生物科技23.36-0.17-0.11-0.04///推荐2171.HK科济药业14.25-12.26-1.48-1.41///-2126.HK药明巨诺3.96-1.76-2.05-1.87///-688331.SH荣昌生物77.600.57-0.68-0.35136//推荐688235.SH百济神州136.31-7.30-7.15-4.38///-9926.HK康方生物41.62-1.32-1.33-0.17///-资料来源：Wind，民生证券研究院预测;（注：股价为2023年1月3日收盘价，单位为人民币；1月3日港币兑人民币汇率为0.88，未覆盖公司数据采用wind一致预期）➢风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。➢ 投资建议：➢ 综合考虑通用型CAR-T等新兴细胞治疗技术不断发展进步，建议关注大力布局通用型CAR-T新技术公司金斯瑞生物科技，科济药业，以及具有上市成熟细胞疗法产品公司药明巨诺。➢ 综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，建议关注荣昌生物，百济神州，康方生物。仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告通用型CAR-T技术日渐成熟，最新临床数据表现优异02.5仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明通用型CAR-T代表未来细胞疗法发展方向•嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品是指通过基因修饰得到的表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞治疗产品，当CAR-T细胞接触到肿瘤细胞后能够快速增殖杀伤肿瘤细胞。资料来源：Gene Therapy；民生证券研究院图表：CAR-T疗法制备流程6•自然T细胞激活需要主要组织相容性复合体（MHC）将肿瘤抗原呈递给T细胞进而将T细胞激活。•CAR-T细胞可以实现不依赖MHC的方式，当CAR识别到肿瘤表面抗原后，可以级联激活CD3ξ以及4-1BB实现T细胞激活增殖。图表：自然T细胞与CAR-T细胞结构区别资料来源：Current Gene Therapy；民生证券研究院02仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明通用型CAR-T代表未来细胞疗法发展方向•然而目前全球共上市8款CAR-T疗法，全部为自体CAR-T疗法，究其原因通用型CAR-T目前由于仍存在部分难题，•（1）安全性：GVHD导致UCAR-T攻击体内正常细胞•（2）有效性：通用型CAR-T体内持续时间较短资料来源：医药魔方；Chinese journal of new drugs; 民生证券研究院图表：全球已上市CAR-T疗法7药物名靶点公司名首次上市时间KymriahCD19诺华2017YescartaCD19KITE/Gilead2017TecartusCD19KITE/Gilead2020BreyanziCD19新基/BMS2021AbecmaBCMABluebird/BMS2021CarvyktiBCMA传奇生物/强生2022阿基仑赛CD19复星凯特2021瑞基仑赛CD19药明巨诺2021资料来源：Cell Treatment and Research Communications；民生证券研究院图表：自体CAR-T与通用型CAR-T异同•目前全球CAR-T疗法根据T细胞来源分类可以分为自体CAR-T疗法及通用型CAR-T疗法。自体CAR-T中T细胞来源于患者自身，通用型CAR-T则来源于健康人。•相比较通用型CAR-T疗法，自体CAR-T疗法通常具有以下劣势：（1）患者经过多线治疗后难以采集足够T细胞或T细胞质量受损；（2）由于自体 CAR-T 细胞不能大规模生产，使用次数及剂量受患者自身情况所限；（3）自体CAR-T 细胞的生产成本较高；（4）自体 CAR-T 细胞从采集到回输需要一定的时间，有可能导致患者错过最佳治疗时机；（5） CAR-T 产品中易混入患者自身的肿瘤细胞。02仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明通用型CAR-T安全性逐步提升：多类型基因编辑方式降低GVHD8图表：通用型CAR-T基因敲除提升安全性•异体CAR-T进入患者体内通常会引起杀伤患者正常细胞的GVHD