医药行业创新药前沿专题：三期临床首获突破，百亿美元NASH市场新药可期

证券研究报告 请务必阅读正文之后第 29 页起的免责条款和声明 三期临床首获突破，百亿美元 NASH 市场新药可期 医药行业创新药前沿专题｜2022.12.21 中信证券研究部 核心观点 陈竹 医疗健康产业首席分析师 S1010516100003 甘坛焕 药品行业分析师 S1010522070002 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球发病率超过 5%，存在大量未满足临床需求，目前全球仅有一款药物在印度获批，百亿美元市场静待花开。在研 NASH 新药靶点星罗棋布，主要分为糖代谢、脂质代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化五类。NASH 临床开发道阻且长，吉利德、诺华等公司在临床研究中阶段性受挫。热门靶点陆续有项目步入临床后期，THR-β激动剂 Resmetirom 的 III 期临床、FGF21 类似物 Efruxifermin 和 PPAR 激动剂拉尼兰诺的 II 期临床同时达到两个临床终点，在缓解炎症的同时改善纤维化。建议关注奥贝胆酸上市申请的再次提交和 Resmetirom、拉尼兰诺及 Efruxifermin 等产品的临床进展。 ▍接连临床突破带领 NASH 新药重回风口，NASH 领域进展值得关注。近期 NASH领域接连发生的热点事件将 NASH 新药研发重新带回风口：（1）12 月甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂 Resmetirom 治疗 NASH 的 III 期临床达到主要终点和关键次要终点，成为 NASH 领域首个成功的 III 期临床。据 Madrigal披露，公司计划在 2023 年下半年向 FDA 提交 NDA 申请，寻求 Resmetirom 的加速批准。（2）9 月 Akero 公布的 FGF21 类似物 Efruxifermin IIb 期临床结果显示，该药物可以改善 41%受试者肝纤维化程度，刷新 NASH 新药有效性数据；（3）9 月正大天晴引进 Inventiva 潜在 NASH 口服新药 PPAR 激动剂拉尼兰诺。 ▍NASH 治疗临床需求巨大，百亿美元市场静待花开。NASH 是多因素造成的代谢紊乱疾病，也是非酒精性脂肪肝（NAFLD）进展成肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌等终末期肝病的关键阶段，因此 NASH 的早发现和早治疗对于控制疾病进程尤为重要。目前 NASH 的全球发病率超过 5%，弗若斯特沙利文（转引自派格生物招股书）预计，到 2030 年，全球将有 4.9 亿 NASH 患者，全球 NASH 药物市场将增长至 322 亿美元。迄今 FDA 暂未批准任何 NASH 新药，百亿美元市场虚席以待。 ▍在研 NASH 新药靶点星罗棋布，临床开发道阻且长。NASH 发病机制复杂，在研新药主要针对糖代谢、脂质代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化 5 类靶点。国内 NASH 临床阶段在研新药 30 余款，歌礼、正大天晴、东阳光、众生等药企针对多种靶点展开全面布局。但是 NASH 在研新药临床试验失败比例较高，吉利德、诺华等公司在临床研究中阶段性受挫。NASH 新药研发的难点主要在于：（1）发病机制复杂；（2）疗效和安全性难以平衡；（3）肝穿病理诊断存在偏差；（4）动物模型不能完全模拟人类 NASH 病理特征；（5）疾病进程受生活方式影响较大。 ▍Resmetirom 三期临床取得重大突破，热门靶点陆续有项目步入临床后期。（1）代表性 THR-β 激动剂 Resmetirom 最新公布的 III 期临床达到主要终点和次要终点，能同时改善炎症和纤维化，降低患者 LDL-C 水平 12-16%；VK2809 和歌礼制药 ASC41 研究进度紧随其后；（2）法尼酯 X 受体（FXR）激动剂奥贝胆酸首战受挫，Intercept 公司经过对 III 期数据重新分析后表示近期将再次提交上市申请，瘙痒副作用依然明显，但疗效有所提升；国内雅创医药、东阳光、歌礼制药、正大天晴等均有项目布局；（3）GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽 NASH 临床一波三折，III 期临床仍在持续探索；（4）FGF21 类似物 Efruxifermin 改善 NASH患者肝脏纤维化水平为对照组 2 倍，并且显著改善 NAS 评分，具有同类最优（Best-in-class）潜力；（5）正大天晴引进的 PPAR 激动剂拉尼兰诺为首个同时能改善纤维化和炎症的口服 NASH 新药，微芯生物西格列他钠正处于临床 II期；（6）吉利德、诺华、辉瑞、歌礼制药等积极探索 NASH 联合用药。 ▍风险因素：研发速度不及预期或研发失败；产品商业化及销售不及预期；市场竞 医药行业 评级 强于大市（维持） 仅供内部参考，请勿外传 医药行业创新药前沿专题｜2022.12.21 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 2 争加剧；行业政策变化。 ▍投资策略。NASH 领域存在大量未满足临床需求，新药市场前景广阔，建议密切跟踪海外临床进度领先新药项目进展，同时关注深耕 NASH 领域的国内药企，如广泛布局 FXR、FASN、THR-β 靶点单药和复方制剂的歌礼制药；FXR 激动剂进入 II 期临床阶段的东阳光；靶向 PPAR、PDE 两款产品处于临床阶段的众生药业；围绕糖尿病药物西格列他钠治疗 NASH 潜力展开探索的微芯生物；瞄准 FXR 受体开发 NASH 新药的石药集团等。 重点公司盈利预测、估值及投资评级 简称 代码 收盘价 EPS PE 评级 21 22E 23E 24E 21 22E 23E 24E 歌礼制药-B 1672.HK 4.76 -0.18 -- -- -- -15 -- -- -- -- 东阳光 600673.SH 8.66 0.29 0.42 0.68 1.02 31 21 13 9 -- 众生药业 002317.SZ 35.29 0.34 0.45 0.52 0.6 36 79 68 59 -- 微芯生物 688321.SH 21.81 0.05 0.05 0.24 0.61 655 471 92 36 -- 石药集团 1093.HK 8.27 0.47 0.51 0.57 0.64 17 16 14 13 买入 资料来源：Wind，中信证券研究部预测 注：除石药集团外，其余均来自 Wind 一致预测，股价为 2022 年 12 月 21 日收盘价，港股收盘价单位为港币，A 股单位为人民币，所有 EPS 单位为人民币 仅供内部参考，请勿外传 医药行业创新药前沿专题｜2022.12.21 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 3 目录 投资聚焦 ........................................................................................................................... 5 投资逻辑..........................................................................................................