医药新创新之创新药月报-创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长

证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长——医药新创新之创新药月报周超泽，许睿，陈欣黎2022-08-29仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T S月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA021投资要点01月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展03风险提示04仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告投资要点01.2仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点011. mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA2. 创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点Ø 从目前2022年1-7月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药与生物药区别度进一步加大，化药IND申请数同比下降8%，生物药IND申请数同比增加21%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加42%，43%及133%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。Ø 凭借新冠疫情中对于mRNA技术的优异表现，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。mRNA发展方向主要为自复制mRNA及环状mRNAØ 自复制mRNA ：自复制RNA的自扩增设计主要有两种saRNA及反式放大，其具备(1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平(2)具有更强的刺激免疫反应潜力两大特点。Ø 嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获中美两地监管机构受理，正式宣告我国自复制RNA技术进入临床验证阶段。Ø 环状mRNA：环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解同时环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别。近日环状RNA（oRNA）领先企业Orna Therapeutics与MSK达成重磅合作，共同推进oRNA技术平台开发，同时国内圆因生物科技也完成了A轮融资。在该类新兴技术领域，中美基本处于相近的产业发展阶段。3仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01重点公司盈利预测、估值与评级代码简称股价（元）EPS（元）PE（倍）评级2021A2022E2023E2021A2022E2023E6185.HK康希诺生物53.207.742.673.2372016暂无1548.HK金 斯 瑞 生 物科技25.70-0.17-0.11-0.04///推荐688331.SH荣昌生物51.890.57-0.68-0.3591//暂无1801.HK信达生物32.80-2.16-1.03-0.48///暂无688105.SH诺唯赞70.101.702.242.61413127推荐688356.SH键凯科技217.402.923.995.38745440推荐688690.SH纳微科技80.610.470.700.9717211583推荐1093.HK石药集团7.860.470.520.60171513暂无资料来源：Wind，民生证券研究院预测;（注：股价为2022年08月29日收盘价；信达生物，金斯瑞生物科技，康希诺生物，石药集团股价单位为港币，8月29日港币兑人民币汇率为0.87，未覆盖公司数据采用wind一致预期）Ø 投资建议：Ø 目前国产mRNA疫苗临床进展有望不断加速及mRNA技术应用的不断拓展。综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，推荐金斯瑞生物科技，诺唯赞，键凯科技以及纳微科技。投资要点4Ø风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告02.5月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新技术进入产业化验证阶段02199519981999Ø mRNA技术凭借其体内蛋白表达量高，免疫原性更强，开发速度快等特性，在新冠疫情防治中发挥重要作用。Ø Modena和辉瑞更是凭借两款疫苗多次实现单季度50亿美元以上营收，成为今年来爆发力最强的疫苗/药物。Ø 凭借新冠对于mRNA技术的验证，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。图表：辉瑞，Moderna mRNA疫苗销售额（亿美元）资料来源：Pfizer，Moderna公司公告，民生证券研究院6125351611303513217425068590204060801001201401601802020Q42021Q12021Q22021Q32021Q42022Q1ComirnatymRNA-1273仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新技术进入产业化验证阶段02ØmRNA发展方向:自复制mRNA及环状mRNA图表：自复制特点：mRNA用量小，初始免疫原性低图表：环状mRNA特点：不需要进行尿苷替换，免疫原性低7资料来源：Pubmed，民生证券研究院资料来源：Pubmed，民生证券研究院仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新一代技术进入产业化验证阶段-saRNA02图表：自复制RNA机制资料来源：生物通，民生证券研究院8自复制RNA的自扩增设计主要有两种Ø (1)saRNA:将编码RNA聚合酶的序列与表达目的蛋白的序列包装在同一线性mRNAØ (2)反式放大:将编码RNA聚合酶的序列和编码靶蛋白的mRNA序列分成两部分分别导入细胞自复制RNA的两大优点Ø (1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平Ø (2)具有更强的刺激免疫反应潜力仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国产自复制mRNA获中美两地IND审评通过02Ø 8月17日，嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获受理，用于治疗癌症。这是国内首款申报临床的基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物。Ø JCXH-211于3月28日的IND申请获得美国FDA批准，加上本次获得CDE审评通过，将同时在中美开展一期临床试验。图表：嘉晨西海临床管线资料来源：嘉晨西海公司官网，民生证券研究院9仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明环状RNA具备稳定性优势02199519981999图表：新冠肺炎病毒circRNA疫苗研发示意图资料来源：北京大学生命科学学院，民生证券研究院10环状RNA：与线性的mRNA不同，环状RNA分子呈共价闭合环状结构，不含5’-Cap和3’-polyA结构；且不需要引入修饰碱基, 其稳定性高于线性RNA。其具备两大优点：Ø (1)环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解Ø (2)环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别仅供内部参考，请勿外传证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新一代技术进入产业化验证阶段-环状mRNA02199519981999环状RNA投融资领域火热:Ø 环状