医药生物行业创新药研发专题系列：小核酸药物，从上游解决疾病

创新药研发专题系列 小核酸药物：从上游解决疾病 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 行业报告 医药生物 2021 年 11 月 25 日 强于大市（维持） 行情走势图 证券分析师 叶寅 投资咨询资格编号 S1060514100001 BOT335 YEYIN757@pingan.com.cn 黄施齐 投资咨询资格编号 S1060521020002 HUANGSHIQI308@pingan.com.cn  小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点，具有较大发展潜力。从数据来看，目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力，相继出现 Leqvio 和 Spinraza 等重磅品种。未来伴随技术持续进步，小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。  市场潜力巨大，但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到 2025 年全球小核酸药物销售额将突破 100 亿美元。截至目前，全球已有 14 款小核酸药物上市，此外还有 279 款药物在研，其中 60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚，因此目前仅 16 款产品进入临床，与全球相比差距较大，其中由中国团队自主开发、进入Ⅱ期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大，因此随着研发推进，我国小核酸行业仍有较大发展空间。  技术难关有待进一步突破。虽然在研小核酸数量较多，但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药，主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约 2 款，占 FDA 批准药物总数的 5%左右，其处境类似 20 年前的抗体药物。与单抗类似，小核酸药物也属于技术驱动型行业，参考 Alnylam 从 I 期到 III 期接近 60%的成功率，我们认为，一旦技术难关被攻破，小核酸药物潜力将有望被全面激发，行业迎来快速发展期。  投资建议：小核酸药物已在临床上展现显著治疗潜力，市场具有较大发展空间以及较高壁垒，在赛道中我们建议关注以下几类企业：1）拥有自主技术平台的企业。小核酸药物的设计仅需靶标 mRNA 序列，且不需要大规模药物筛选，因此早期药物序列设计壁垒相对较低，其核心壁垒在于化学修饰和递送系统的自主专利平台建设，保障公司的持续造血能力，形成先发优势，例如瑞博生物、圣诺生物、彭济凯丰等；2）产品已进入临床后期的企业。与其他成熟技术不同，全球小核酸药物目前多数仍处于早期临床阶段，因此虽然很多企业已初步形成自主平台，但其功能性尚未得到验证。鉴于我国小核酸行业还在早期技术积累和专利平台建立阶段，因此如果企业已有较强临床数据验证其平台能力，能够确保其行业领先地位，形成技术护城河。3）具备原料药生产和研发服务能力的企业。小核酸原料药生产需符合 GMP 要求，在工艺开发、放大和质量控制上存在较高壁垒，国内有能力生产原料药及提供开发生产服务的企业目前较为稀缺，而伴随国内小核酸药物研发进入快速发展期，上下游产业链有望迎来爆发，建议关注相关企业，包括凯莱英、上海兆维、广州锐博和吉玛基因等。  风险提示：1）研发失败风险；2）被新技术取代风险；3）竞争加剧风险；4）政策风险。 证券研究报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 医药生物·行业深度报告 2/ 46 正文目录 一、作用于蛋白质上游的创新机制药物 .......................................................................... 5 1.1 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势................................................................. 5 1.2 小核酸药物的发展历经机遇与挑战 ....................................................................... 7 二、小核酸行业整体具有较高景气度............................................................................ 10 2.1 小核酸药物的市场潜力较大 ................................................................................10 2.2 国内外小核酸研发进展差距较大.......................................................................... 11 2.3 行业内领军者多为新兴企业 ................................................................................13 三、RNAi 是小核酸药物发挥作用的重要机制之一........................................................ 14 3.1 siRNA 药物是当下最热门的研发方向 ...................................................................14 3.2 siRNA 药物有望能够取代现有疗法，甚至实现乙肝治愈.........................................16 3.3 miRNA 具有较大潜力也同样面临技术挑战............................................................19 3.4 miRNA 可以作为药物或诊断工具 .........................................................................21 四、ASO 是目现阶段发展较为成熟的小核酸类型......................................................... 22 4.1 ASO 可以上调或下调靶 mRNA 表达.....................................................................22 4.2 ASO 药物已经出现重磅品种 ................................................................................23 五、核酸适配体是较为独特的一类小核酸药物......................................