医药生物行业深度：ADC药物蓄势待发，积跬致远，琢玉成器

请务必阅诺最后特别声明不克责条款 www.lxsec.com 1 / 32 证券研究报告 | 行业研究 医药生物 【粤开医药深度】ADC 药物蓄势徃収， 积跬致进，琢玉成器 2021 年 3 月 25 日 投资要点 分析师：陈梦洁 执业编号：S0300520100001 申话：010-64814022 邮箱：chenmengjie@ykzq.com 最近一季度行业相对走势 资料来源：聚源 近期报告 《【粤开医药深度】HER2 ADC 渐入收获期，星辰大海，砥砺前行》2021-03-13 《【粤开医药行业周报】胰岛素、精麻药品与项带量采购启劢在卲》 2021-03-15 《【粤开医药行业周报】带量采购步入深水区，头孢氨苄联盟地区集采预热》2021-03-22 摘要 优选靶点，避免扎堆。随着 DS-8201 革命性的成功，自 2020 年起，ADC 药物呈现出资本竞逐的局面。截至 2021 年 3 月，全球已有十款 ADC 药物获批上市，其中 Kadcyla 和 Adcetris 均于 2020 年在我国获批上市。从研发的角度，HER2 ADC 的研发管线已日渐拥挤，而 T-DM1 的先发优势和 DS-8201 的优异数据则进一步加剧了药物上市后的风险。从研发的角度，扎堆适应症“跟跑”的价值十分有限，走差异化的创新之路是企业弯道超车的捷径。布局 ADC 药物的企业应另辟蹊径，遴选“人迹罕至”的靶点和适应症加速创新，抢滩登陆，发挥先发优势。 ADC 产品涉及的技术呈现出高度的多样性和复杂性，差异化的设计会带来全新的产品。通过梳理已上市 ADC 产品的特点，我们抽丝剥茧，总结成功 ADC 产品的共性与发展趋势： 抗体：抗体经历了从鼠源抗体、人鼠嵌合单抗到人源化抗体的转变，逐步克服了人抗鼠抗体反应；IgG1 抗体的广泛使用，增强了 ADCC 和 CDC 作用；抗体亲和力不断提升，不良反应发生有望下降。 Linker：从不可剪切 Linker 到可剪切 Linker，再到 DolaLock Payload，旁观者效应（Bystander effect）从无到有，从有到优，更好地发挥旁杀伤作用；从随机偶联到定点偶联，ADC 药物的均一性逐步提升，但考虑到至今尚无定点偶联ADC 药物获批上市，后续仍需持续关注；使用聚乙二醇（PEG）连接物调整水油分布系数，改善 ADC 药物亲水性，可能有助于对抗 ADC 耐药。 Payload：尽管微管蛋白抑制剂使用较广，但与 DNA 抑制剂相比，存在半衰期较长、抗癌谱较窄，靶点数量较多等弊端，正逐步被 DNA 抑制剂取代。新一代 ADC 药物凭借中等毒性的 Payload 搭配高 DAR 的设计，不仅可以更好地发挥抗肿瘤作用，而且脱靶毒性有望降低。Mersana 公司的 Fleximer 平台目前已经实现 DAR 高达 10-12 的 ADC 药物，可进一步改善效应分子的运输效率。 受全球创新浪潮的冲击和 ADC 药物的更新迭代，国内 ADC 药物的研发热情高涨，一批生物医药企业相继奔赴 ADC 药物创新的战场。除了荣昌生物、浙江医药等重点布局 HER2 ADC 产品，云顶新耀、科伦药业、君实生物布局了 Trop2 ADC 产品，康诺亚/美雅珂布局了 Claudin 18.2 ADC 产品，恒瑞医药、荣昌生物深耕于 cMET ADC 产品。未来，我国 ADC 药物市场将呈现出百花齐放、百舸争流的繁荣景象。 风险提示 药物研发不及预期，药品降价风险，研发同质化风险 -10%-3%4%10%17%20-1221-0121-0221-0221-03沪深300 医药生物 行业研究 请务必阅诺最后特别声明不克责条款 www.ykzq.com 2 / 32 目 录 一、ADC 药物収展趋势 ........................................................................................................................................ 4 （一）抗体癿収展趋势 .................................................................................................................................. 5 （事）Linker 癿収展趋势 ............................................................................................................................... 6 （三）Payload 癿収展趋势 ............................................................................................................................ 8 事、CD30-ADC .................................................................................................................................................... 9 （一）Adcetris : 血液肿瘤领域最成功癿 ADC 药物 ....................................................................................... 9 （事）国内 CD30 ADC：复旦张江/亝联药物独家布局 ................................................................................. 13 三、CD22-ADC .................................................................................................................................................. 13 （一）Besponsa：FDA 批准癿首款靶吐 CD22 癿 ADC 药物 ....................................................................... 13 （事）Lumoxiti：开启毖细胞白血病治疗新纨元 ........................................................................................... 14 四、Trop2 ADC