医药生物行业【粤开医药深度】：HER2_ADC渐入收获期，星辰大海，砥砺前行

请务必阅诺最后特别声明不免责条款 www.lxsec.com 1 / 35 证券研究报告 | 行业研究 匚药生物 【粤开匚药深度 】HER2 ADC 渐入收获期，星辰大海，砥砺前行 2021 年 3 月 13 日 投资要点 分析师：陈梦洁 执业编号：S0300520100001 申话：010-64814022 邮箱：chenmengjie@ykzq.com 行业表现对比图（近 12 个月） 资料来源：聚源 近期报告 《【粤开匚药深度】我国风湿免疫研収管线梳理及政策建议》2021-02-10 《【粤开匚药行业周报】生物类似药相似性评价正式启劢》 2021-02-23 《【粤开匚药行业点评】 2021 年政府工作报告，三匚联劢，深化改革》 2021-03-05 摘要 针对实体瘤的 ADC 药物近年来发展迅猛。在全球 ADC 药物发展初期，绝大多数 ADC 药物均以血液肿瘤作为适应症，仅 Kadcyla 布局实体瘤适应症。这一现象的根源在于早期使用腙键作为 Linker。腙键易在低 PH 值环境中水解，在血液循环中会出现缓慢水解的现象，导致采用腙键技术难以设计出靶向实体瘤的 ADC 药物。近年来，随着多肽键等新一代 Cleavable linker 的运用，靶向实体瘤的 ADC 药物迎来了发展的黄金时代。 受全球创新浪潮的冲击和 ADC 药物的更新迭代，HER2 ADC 药物的研发热情高涨，一大批生物医药企业相继奔赴 HER2 ADC 药物创新的战场。罗氏、第一三共、阿斯利康、荣昌生物、浙江医药、科伦制药等均在此领域深耕细作，技术不断成熟、适应症持续拓宽。 放眼全球，第一三共/阿斯利康的 Enhertu 正凭借独特的设计和优异的临床数据开创属于自己时代。通过 DAR 高达 8 的设计，Enhertu 正在打破传统的观念——最优 DAR 值应控制在 2-4 间。而 DNA 拓扑异构酶抑制剂（DXd）的使用，突破了微管抑制剂抗癌谱狭窄的瓶颈，使晚期胃癌、尿路上皮癌等顽疾的治疗进入 ADC 时代。 聚焦国内，荣昌生物的 RC48 采用创新型抗体 Disitamab，较曲妥珠单抗更低的 EC50 有望进一步降低 ADC 药物常见的不良反应等问题，试验数据亦表明RC48 的肝毒性低于同类 HER2 ADC 产品。而晚期胃癌适应症的上市申报已于2020 年 8 月递交 NMPA，有望在国内率先掀开 ADC 治疗晚期胃癌的序幕。 浙江医药的 ARX788 凭借非天然氨基酸定点偶联技术，设计出高均一性的 ADC产品，体内代谢产物仅有 pAF-AS269，无游离毒素 AS269。即使 ADC 药物被胞吞发生降解，AS269 仍然与非天然氨基酸链接，展示出非天然氨基酸技术的超强稳定性。 国内 HER2 ADC 大战一触即发，强强对决，细节取胜。ADC 药物的成功绝非单因素的优化，而是多种因素下的最优结果，细胞毒药物的优化、DAR 的优化、偶联方式的优化等，小小的技术突破或产生巨大的药物差异性。此外，Bystander effect 可能诱发的健康细胞的“误杀”问题、因 MDR 引发的 payload耐药等问题值得关注。 除了创新性的技术，做时间的朋友，与时间赛跑是医药创新老生常谈的话题。加速、加速、再加速，提早纳入医保，实现以量换价，或许能拥抱更广阔的天空。此外，遴选“人迹罕至”的适应症则是创新的另一思路，不拘泥于乳腺癌适应症，HER2 ADC 药物未来大有可为。 风险提示 药物研发风险、药品降价风险、上市后销售不及预期 -12%3%18%33%48%20-0320-0620-0920-1221-03沪深300 医药生物 行业研究 请务必阅诺最后特别声明不免责条款 www.ykzq.com 2 / 35 目 录 一、抗体偶联药物概述 ......................................................................................................................................... 4 事、抗体、细胞毒药物、连接技术三位一体 .......................................................................................................... 6 （一）抗体（Antibody）：靶点选择、抗体选择、抗体修饰、抗体内吞 ........................................................... 6 （事）细胞毒药物（Payload）：高毒性，中毒性药物轮番上阵 ...................................................................... 9 （三）连接子（Linker）：可/丌可剪切、随机 /定点偶联 ................................................................................ 10 三、HER2 ADC 药物“江山代有才人出” ............................................................................................................... 15 （一）Kadcyla：首个获批癿 HER2 ADC 药物 ............................................................................................. 16 （事）Enhertu：HER2 ADC 药物中癿佼佼者 .............................................................................................. 18 （三）RC48：有望国内首个获批胃癌适应症癿 HER2 ADC 药物 ................................................................. 21 （四）ARX788：非天然氨基酸定点偶联技术提升产品均一性 ...................................................................... 26 四、HER2 ADC 药物研収建议 ............................................................................................................................ 30 五、国内主要 HER2 ADC 药物研収企业 .....................