生物医药行业：有效性安全性背后的机理寻踪，站在当前时点看新冠疫苗

敬请阅读末页的重要说明 证券研究报告 | 行业简评报告 日用消费 | 生物药 推荐（维持） 站在当前时点看新冠疫苗 2021 年01 月21 日 有效性安全性背后的机理寻踪 上证指数 3621 行业规模 占比% 股票家数（只） 41 1.0 总市值（亿元） 14003 1.7 流通市值（亿元） 10708 1.6 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 0.1 -6.3 59.2 相对表现 -9.4 -23.4 28.3 资料来源：贝格数据、招商证券 相关报告 随着全球各企业不同技术平台的新冠疫苗相继获批或公布 III 期临床数据，市场上对新冠疫苗的关注不断在提高，本报告从机理角度对疫苗的有效性进行分析论证，回应近期受关注的有关新冠疫苗有效性的热点问题，并对新冠疫苗可能的安全性问题进行全面讨论，最终对研发进度靠前的新冠疫苗做出预判。 ❑ 疫苗有效性问题主要讨论：1）接种疫苗后一段时间内的保护效力。接种新冠疫苗后一段时间内的保护效果取决于接种疫苗后诱导人体产生的中和抗体水平，对于所有技术平台来说，抗原的选取和设计是影响疫苗诱导产生中和抗体的能力最核心指标，此外对于重组蛋白疫苗，佐剂是影响中和抗体水平的核心变量，对于腺病毒载体疫苗，载体型别是核心变量。2）保护作用的持续时长。接种新冠疫苗后保护作用的持续时长取决于中和抗体衰减速度和免疫记忆，抗体衰减可持续 6 个月以上，诱导更全面的细胞免疫反应会增强免疫记忆。3）病毒变异对疫苗有效性的影响。可流行的新冠病毒变异有两类 1.增强感染能力的变异，2 降低中和抗体中和能力（免疫逃逸）的变异。免疫逃逸的突变毒株会影响疫苗有效性，抗原选取更加完整且本身诱导中和抗体水平高的疫苗抵抗病毒变异的能力较强。根据各新冠疫苗已经公布的临床数据及发表的论文，以上 3 点关于有效性的讨论结论均得到验证，对于近期关注度较高的新冠疫苗有效性热点问题我们同样基于事实与机理予以回应。 ❑ 疫苗安全性问题主要讨论：1）接种后不良反应。疫苗接种后不良反应均可控。2）中长期安全隐患。疫苗接种后中长期安全性问题无需担心，ADE 效应已被证明在新冠病毒中发生概率较低，腺病毒载体疫苗及 mRNA 疫苗不会引起基因整合，原因在于人体细胞不表达整合酶及逆转录酶。3）疫苗接种后不涉及病毒感染人体过程，不会引发感染相关后遗症。新冠疫苗接种后被递送至淋巴器官中引发免疫反应，不引发感染过程，不触及高表达 ACE2 受体的器官，无需担心疫苗影响 ACE2 受体生理功能进而引发后遗症。 ❑ 对有研发进度靠前的新冠疫苗的判断：1）短期保护效果，根据企业公布中和抗体水平，短期保护效果：三叶草>Moderna>Novavax>BioNTech>Jassen>智飞>Gamaleya>AZ>国药中生>科兴，在腺病毒载体疫苗中，康希诺 Ad-5 疫苗未公布中和抗体可比数据，需要注意预存免疫情况。2）保护效力的持续时长，Moderna，BioNTech 的 mRNA 疫苗，Jassen 的腺病毒载体疫苗本身诱导中和抗体水平较高，同时可以诱导更全面的细胞免疫，可能具有更长时长的保护效力。3）应对病毒变异能力，根据疫苗抗原选取完整度及诱导产生的抗体水平，预计三叶草，Novavax，Moderna，BioNTech 疫苗能较好的应对病毒变异。 投资建议：建议关注有新冠疫苗获批预期的上市公司：智飞生物，康希诺，沃森生物，康泰生物。 风险提示：疫苗临床进度不及预期风险，新冠病毒变异风险。 孙炜 sunwei7@cmschina.com.cn S1090520030002 -40-20020406080100120Jan/20May/20Sep/20Dec/20(%)(%)生物药沪深300 行业研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 2 正文目录 一、有效性：短期保护效力，持续时长及应对病毒变异 .............................................. 4 1.1 接种疫苗后一段时间内保护效力取决于中和抗体水平 ............................................ 4 1.1.1 抗原的选取和设计是诱导人体产生中和抗体水平的最核心指标 .......................... 5 1.1.2 对于重组蛋白疫苗，佐剂的使用是影响中和抗体水平的核心变量 ....................... 6 1.1.3 对于腺病毒载体疫苗，腺病毒型别是影响中和抗体水平的核心变量 ................... 7 1.2 保护作用的持续时长取决于抗体衰减速度及免疫记忆 ............................................ 9 1.3 新冠病毒变异对疫苗有效性的影响 ....................................................................... 11 1.4 关于有效性讨论的结论验证及热点问题回应 ......................................................... 15 二、安全性：不良反应，安全隐患及感染相关后遗症 ................................................ 18 2.1 接种疫苗的不良反应均可控 .................................................................................. 18 2.2 接种疫苗后的长期安全性问题不必过分担忧 ......................................................... 19 2.2.1 新冠病毒疫苗引发 ADE 效应的概率较低 ........................................................... 19 2.2.2 腺病毒载体疫苗及 mRNA 疫苗不会引起基因整合 ............................................. 21 2.3 疫苗接种不涉及病毒感染过程，不会引发感染相关后遗症 ................................... 22 三、对研发进度靠前的新冠疫苗的判断 ...................................................................... 23 风险提示 ..................................................................................................................... 24 图表目录 图 1：接种后一段时间内保护效果却决于中和抗体水平 ............................................... 4