医药行业创新药周报：RMC-6236治疗2L PDAC注册临床成功

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20260419：RMC-6236治疗2L PDAC注册临床成功本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2026-04-19证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人 吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210KRAS：肿瘤高频突变靶点3KRAS的生理功能——通过on/off转换调节细胞增殖与代谢：作为GDP-GTP调控的分子开关，KRAS蛋白的活性状态受两类关键蛋白精密调控，鸟苷酸交换因子（GEFs，如SOS蛋白）促进GDP释放、GTP结合，从而激活KRAS；而GTP酶激活蛋白（GAPs，如NF1蛋白）则加速GTP水解，使KRAS恢复失活状态。KRAS作为人类癌症中突变率最高的致癌基因，在多种恶性肿瘤中均有发现且发生率各不相同。其在胰腺癌中的发生率最高（>85%），其次是结直肠癌（约40%）、非小细胞肺癌（约30%）和胆管癌（约20%）。HRAS突变较少见，但出现在膀胱癌和头颈鳞状细胞癌等癌症中，NRAS突变则在黑色素瘤和血液恶性肿瘤中较为常见。KRAS突变具有两个关键特征：1）功能上，多为获得性错义突变，导致GAP结合位点的构象变化，并抑制GAP介导的GTP水解，使蛋白持续锁定于激活状态，下游致癌信号通路持续活化；2）分布上，98%的突变集中于G12（83%）、G13（14%）、Q61(2%）三个密码子，其中G12为热点突变区域，主要产生G12D、G12V、G12C三种突变亚型。资料来源：Anupriya Singhal, et al., Targeting KRAS in cancer，华创证券┃KRAS信号通路的调控┃肿瘤中的RAS突变证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210KRAS抑制剂研发进展：pan-KRAS抑制剂开发成为热点方向4KRAS长期以来被认为是不可成药靶点，KRAS抑制剂开发的难点在于：1） GTP核苷酸结合位点的高亲和力：KRAS与GTP的亲和力仅为pM级，而细胞内GTP的浓度高达0.5 μM，因此，很难像蛋白激酶抑制剂那样有效地竞争KRAS；2）缺乏用于药物结合的大口袋：KRAS蛋白结构简单，呈近球形，缺乏深的疏水腔，也没有明显的结合位点。G12C突变是NSCLC中的主要KRAS突变形式，临床开发价值大，成为KRAS抑制剂开发的首个突破口，目前已有5款商业化产品上市。继KRAS G12C后，KRAS G12D小分子抑制剂的开发热度持续攀升，多款候选药物已进入后期临床阶段。下一代产品的开发方向则转向pan-KRAS抑制剂，跳出单一突变亚型的局限，有望覆盖更广泛的KRAS突变类型。┃KRAS抑制剂研发方向资料来源：Chunxiao Zhu, et al., Targeting KRAS mutant cancers: from druggable therapy to drug resistance，Khalil Choucairl, et al., Targeting KRAS mutations: orchestrating cancer evolution and therapeutic challenges，华创证券sotorasibadagrasib┃KRAS突变抑制剂靶向的KRAS表面结构KRAS G12C小分子共价抑制剂：不可逆地结合突变KRAS-G12Cswitch II pocket中的半胱氨酸残基KRAS G12D非共价抑制剂：KRAS G12Di通过盐桥结合KRAS G12Dswitch-II pocket中突变基因中天冬氨酸残基证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210pan-RAS抑制剂研发进展5类型名称公司进度开始日期分子胶（H/N/KRAS）RMC-6236Revolution MedicinesIII期2024-10-03JYP0015嘉越医药/ErascaI/II期2025-03-07GFH276劲方医药I/II期2025-09-10AN9025奥赛康/阿诺医药I期2025-11-26BPI-572270贝达药业I期2026-01-27小分子抑制剂（KRAS）JAB-23E73阿斯利康/加科思I/II期2024-11-11HBW-016海博为药业I/II期2025-09-29TLN-372Treeline BiosciencesI/II期2026-01-07BI 3706674Boehringer IngelheimI期2023-09-12YL-17231璎黎药业I期2023-10-10QTX3034Quanta TherapeuticsI期2024-01-26PF-07934040辉瑞I期2024-06-07BG-53038百济神州I期2024-09-05LY4066434礼来I期2024-09-23ALTA3263Alterome TherapeuticsI期2025-02-19BBO-11818BridgeBio OncologyI期2025-04-01AUBE00罗氏I期2025-05-12ERAS-4001药明康德/ErascaI期2025-06-15AMG 410安进I期2025-07-30KST-6051Kestrel TherapeuticsI期2026-03-09TQB3205中国生物制药I期2026-03-16降解剂（KRAS）ASP5834安斯泰来I期2025-07-30PT0511济景医药I期2025-12-23开发pan-KRAS药物有望治疗各类型基因突变的多种实体瘤。目前，pan-KRAS药物主要分为2大类：1）泛RAS抑制剂靶向KRAS、NRAS和HRAS，不受突变类型限制，该类型以分子胶为主要疗法类型。进度最快的Revolution Medicines的daraxonrasib（RMC-6236）已进入III期。2）泛KRAS小分子抑制剂具备高度选择性，靶向所有KRAS，不受突变类型限制，同时避免对HRAS和NRAS的抑制。进度最快的是加科思的JAB-23E73，该化合物在多种携带不同KRAS驱动突变或扩增的肿瘤类型中均表现出优异的抗肿瘤活性。资料来源：医药魔方数据库，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210√Revolution：RAS(ON)抑制剂RMC-6236创造历史6Revolution Medicines是一家临床阶段肿瘤学公司，致力于开发针对RAS突变肿瘤的新型靶向疗法，其中RAS(ON)抑制剂RMC-6236（daraxonrasib）在泛KRAS抑制剂领域进展最快。RMC-6236的作用机制是通过抑制