医药生物行业创新药梳理系列：适应症横跨多个癌种，PARP抑制剂前景广阔

请务必阅读正文之后的重要声明部分 able_Industry] 证券研究报告/行业深度报告 2020 年 02 月 23 日 医药生物 创新药梳理系列：适应症横跨多个癌种，PARP 抑制剂前景广阔 [Table_Main] [Table_Title] 评级：增持（维持） 分析师：江琦 执业证书编号：S0740517010002 电话：021-20315150 Email：jiangqi@r.qlzq.com.cn [Table_Profit] 基本状况 上市公司数 321 行业总市值(百万元) 5146700.30 行业流通市值(百万元) 2311519.12 [Table_QuotePic] 行业-市场走势对比 公司持有该股票比例 [Table_Report] 相关报告 [Table_Finance] 重点公司基本状况 简称 股价 (元) EPS PE PEG 评级 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 恒瑞医药 90.20 0.92 1.21 1.58 2.06 98.12 74.82 56.92 43.75 2.43 买入 百济神州 100.80 -5.23 -5.94 -6.47 -4.69 -19.28 -16.97 -15.59 -21.49 1.52 未覆盖 科伦药业 24.39 0.84 0.51 0.66 0.85 28.95 47.84 37.04 28.75 1.65 买入 注：百济神州为香港上市企业，股价和 EPS 均为港币表示，相关盈利预测数据来自 WIND 一致预测 [Table_Summary] 投资要点  PARP 抑制剂是合成致死机制的代表药物。在同源重组缺陷（如常见的BRCA1/2 突变）的癌症患者中，抑制 DNA 单链修复途径，可以达到靶向致死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞不产生严重影响。同源重组相关基因突变在多种肿瘤患者中出现，其中卵巢癌、乳腺癌等患者中最为常见，具有非常广泛的应用前景。  奥拉帕利已成为卵巢癌全程管理用药。卵巢癌治疗后容易复发，临床上一般以延长复发间期为目标，PARP 抑制剂获批之前，卵巢癌的维持治疗一直没有很好的解决方案。2014 年奥拉帕利获批用于 BRCA1/2 突变卵巢癌患者的三线及以上治疗，此后逐步升线，获批用于 BRCA 突变卵巢癌患者的一线维持、二线维持，同时适用患者范围也不断扩大，用于无 BRCA 突变患者的维持治疗也获得 FDA 批准，目前已经成为卵巢癌全程管理用药。  其他癌种潜力不断释放，三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤适应症相继获批，其他多个肿瘤适应症也在探索当中。2018 年奥拉帕利获 FDA 批准用于 BRCA 突变、HER2 阴性转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌），给乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的靶向治疗带来了突破；2019 年 12 月成为首个获批的胰腺癌靶向用药。此外，PARP 抑制剂治疗前列腺癌的 III 期临床也取得阳性结果，针对胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌的研究已进入 III 期临床，食管癌、结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病等适应症也在探索当中。PARP 抑制剂有望成为极具潜力的广谱抗肿瘤药。  国内市场有望超过 250 亿元，恒瑞医药进展最快。我国每年新发卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌患者分别约为 5.21 万、27.24 万、9.01 万、6.03万例，仅考虑 BRCA 突变患者，市场规模在 30 亿元。考虑胃癌、肺癌、食管癌等其他适应症和无 BRCA 突变的同源重组突变患者，市场规模有望超过 250 亿元。目前全球共获批 4 款 PARP 抑制剂，包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利，其中奥拉帕利和尼拉帕利在国内获批，奥拉帕利 2019 年通过谈判纳入医保，有望实现快速放量。国内企业方面，恒瑞医药的氟唑帕利已经报产，进度最快，有望在 2020 年获批上市；百济神州的 Pamiparib（BGB-290）晚期胃癌一线维持治疗处于临床 III 期，该适应症为全球最快。国内多个 PARP 抑制剂创新药有望上市，推荐 PARP抑制剂申报进度最快、研发管线丰富的国内创新药龙头企业恒瑞医药，研发投入大的优质创新药企业百济神州，积极布局 PARP 抑制剂仿制药的科伦药业。  风险提示：药品研发失败风险，同类产品竞争及降价风险，政策扰动风险。 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 行业深度研究 内容目录 PARP 抑制剂：合成致死的明星药物 .................................................................. - 4 - 合成致死机制是肿瘤的阿喀琉斯之踵 .......................................................... - 4 - 乘风破浪会有时，PARP 抑制剂涅槃重生 ................................................... - 6 - 卵巢癌全程管理用药，积极开拓其他适应症 ....................................................... - 7 - PARP 抑制剂开启卵巢癌治疗新时代 ........................................................... - 7 - 三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤相继获批，PARP 抑制剂靶向前景广阔 - 9 - 十余种适应症在探索中，有望成为下一个 PD-1 ........................................ - 10 - 45 亿美元市场群雄逐鹿，国内企业恒瑞进度领先 ............................................ - 11 - 全球市场规模有望超 45 亿美元，奥拉帕利一枝独秀 ................................ - 11 - 国内百亿市场竞争伊始，国内企业恒瑞医药进展最快 ............................... - 13 - 未来发展：联合用药前景可期，其他合成致死疗法继续拓展 ........................... - 16 - 联合用药有望不断突破适应症限制 ............................................................ - 16 - PARP 抑制剂耐药后的解决方案 ................................................................ - 17 - 其他合成致死疗法 ..................................................................................... - 18 - 风险提示 ...........