驱动基因阴性NSCLC专题：下一代治疗范式：双抗、IO+ADC

驱动基因阴性NSCLC专题 下一代治疗范式：双抗、IO+ADC 西南证券研究院 2026年2月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：雷瑞 执业证号：S1250525110001 电话：021-68416017 邮箱：leir@swsc.com.cn 核心结论 驱动基因阴性空间几何？ 驱动基因阴性指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，分别占中美患者新发NSCLC患者的31%/31%。基于目前中美指南推荐，一线治疗驱动基因阴性NSCLC晚期患者主要依赖PD(L)-1±化疗的治疗方案，我们测算2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药中美市场规模分别约为75亿元、180亿元。 NSCLC下一代免疫治疗方案齐头并进——双（多）抗、IO+ADC 从临床指南来看，以帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的PD(L)-1药物(不)联用化疗已全面覆盖驱动基因阴性一线及后线治疗，临床地位稳定，但长期维度下仍存在局限性：1）IO耐药，长期疗效进入平台期（双抗）：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至10%~30%，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。2）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案（IO+ADC）。  双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，实现安全性和疗效的平衡。2024年依沃西单抗获批上市掀起PD-(L)1/VEGF热潮，10余家企业相继布局，领域频现大额BD，交易金额屡创新高。PD-(L)1/CLTA-4兼具机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多三重特点。随着双抗临床数据和技术路径得到认证，三抗有望成为IO治疗新风口。后续催化建议关注2026年依沃西单抗关键临床数据读出、SSGJ-707多项III期临床研究启动以及双抗+ADC的临床探索和数据读出。相关标的：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。  IO+ADC治疗：ADC将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效治疗。TROP2 ADC+K药的临床结果显示不劣于K药+化疗的ORR、PFS数据，鳞癌表现更为优异，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。后续催化建议关注26H1 AVANZAR、26H2 SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。相关标的：科伦博泰生物、恒瑞医药。 风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。 1 报告目录 1 NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成 2 从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何 4 双（多）抗治疗：机制协同、安全优化 5 IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效 2 数据来源：GLOBOCAN，全国肿瘤登记中心，NCCR，NAACR，西南证券整理 肺癌是全球第一大癌种，发病率和死亡率均排名第一。根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，其中肺癌新增病例约250万（占比约12%）；全球癌症死亡病例974万例，肺癌死亡病例约182万例（占比约19%）。 根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约22%）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌死亡病例约73万例（占比约28%）。 2022年全球各瘤种病例数分布 2022年中国各瘤种病例数分布 肺癌是全球第一大癌种 肺癌 12% 乳腺癌 12% 结直肠癌 10% 前列腺癌 7% 胃癌 5% 肝癌 4% 甲状腺癌 4% 宫颈癌 3% 膀胱癌 3% 非霍奇金淋巴瘤 3% 其他 37% 肺癌 22% 结直肠癌 11% 甲状腺癌 10% 肝癌 8% 胃癌 7% 乳腺癌 7% 食道癌 5% 宫颈癌 3% 前列腺癌 3% 胰腺癌 2% 其他 22% 3 数据来源： Pharmacogenomics in Lung Cancer: Predictive Biomarkers for Chemotherapy，西南证券整理 流行病学：NSCLC是肺癌的主要病理形态 中国肺癌病理分型和基因分型 肺癌主要有2种分型方法  病理组织学分型：可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。  驱动基因分型：在NSCLC中，部分基因突变会直接驱动癌细胞的发生和发展，常见驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、BRAF V600E、RET、NTRK、HER2 等，患者可以优先使用靶向药物治疗。 4 数据来源：Oncotarget，JTO，西南证券整理 流行病学：中美驱动基因图谱差异显著，驱动基因阴性均占三成 中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。 ✓ 在中国，EGFR突变占比50%，KRAS突变与ALK突变分别占比7%和4%；与中国相比，西方国家KRAS（25%）、ALK（7%）突变更高，EGFR相对占比较小突变（21%）。 驱动基因Driver gene：突变后直接影响癌症的发生/发展过程，根据NCG统计目前共有591个癌症驱动因素（见附表）。 驱动基因阴性（Non-oncogene addicted）占NSCLC患者约三分之一：肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，目前临床治疗主要依赖化疗/免疫方案。 中国NSCLC驱动基因图谱 西方NSCLC驱动基因图谱 21% 25% 7% 3% 3% 2% 2% 2% 2% 1% 1% 31% EGFRKRASALKMET>1 mutationRETBRAFROS1HER2NTRK1PIK3CAUnknown5 附表：驱动基因（591个） 数据来源： NCG，西南证券整理（按字母排序） A B C D E F G H A1B34CF ARAF B2M BMP5 CACNA1D CCR4 CDX2 CRNKL1 DAXX EBF1 ERCC4 FAM135B FGFR1 FUBP1 GATA1 H3-3A ABI1 ARHGAP26 BAP1 BMPR1A CALR CCR7 CEBPA CRTC1 DCAF12L2 ECT2L ERCC5 FAM47C FGFR2 FUS GATA2 H3-3B ABL1 ARHGAP5 BARD1 BRAF CAMTA1 CD209 CHD2 CSF1R DCC EED ERG FANCA FGFR3 GATA3 H3C2 ABL2 ARHGEF10 BAX BRCA1 CARD11 CD274 CHD4 CSF3R DDB2 EGFR ESR1 FANCC FGFR4 GLI1 HEY1 ACKR3 ARHGEF10L BAZ1A BRCA2 CARS1 CD28 C