创新药专题之六——小核酸药物（行业篇）：海内外共振风起时，递送技术突破及适应症延伸

华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值1华安证券研究所创新药专题之六——小核酸药物（行业篇）海内外共振风起时，递送技术突破及适应症延伸分析师：谭国超（SAC:S0010521120002）邮箱: tangc@hazq.com分析师：任婉莹（SAC:S0010525060003）邮箱：renwanying@hazq.com2026年1月18日证券研究报告华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值2证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明技术突破叠加适应症拓展，海内外产业逻辑共振，多点开花主要观点：技术及适应症限制突破，海外产品进入商业化验证阶段，海内外产业趋势共振，国内布局公司有望获得资本市场受益，进而加速技术更新及管线推进，持续关注小核酸领域投资机会。◼ 标志性事件：• 海外，跨国药企诺华在2025年大举布局小核酸，单年3笔BD交易及一笔120亿美元收购案震动业内，其上市产品Inclisiran在2025H1取得5.55亿美元的销售额（同比+66%），其位于瑞士的Schweizerhalle基地近日获得8000万美元的投资，用于扩大siRNA生产规模；小核酸企业Arrowhead旗下Plozasirna开启商业化，后公布ARO-INHBE和 ARO-ALK7积极临床数据；Wave Life Science的INHBE siRNA增肌减脂药物WVE-007数据优异，使siRNA成为GLP-1之后的减重分子新方向；• 国内，舶望制药对诺华的50亿美金总额out licensing，打破非肿瘤领域的BD交易金额记录；诺华旗下siRNA药物Inclisiran被正式纳入我国2025年医保目录，小核酸正式成为具备商业化+BD驱动逻辑的技术赛道。◼ 技术迭代应用拓展：递送技术方面，逐步实现从肝靶向到跨脑递送、肺靶向等肝外靶向的技术突破；适应症方面，从罕见疾病及心血管疾病，到减重等重大代谢领域以及CNS甚至肿瘤领域的延伸。◼ 药物靶点布局：成熟靶点方面，继Inclisiran（PCSK9前蛋白转化酶枯草溶菌素9）在2020年首次获批，开启siRNA在心血管领域的应用后，ApoC3（载脂蛋白C3)、Lpa（脂蛋白a）、ANGPTL3（血管生成素样3）等调脂治疗相关靶点成为药企在研“标配”，AGT（血管紧张素原）、FXI（凝血因子XI）深化高血压、血栓疾病应用。新兴靶点方面，INHBE（抑制素亚基βE）、ALK7在肥胖初步数据披露、PNPLA3等在MASH的发展、C3等在补体相关疾病、IgA肾病管线增加，持续扩大siRNA的应用范围及前景。华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值3证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明技术突破叠加适应症拓展，海内外产业逻辑共振，多点开花主要观点：技术及适应症限制突破，海外产品进入商业化验证阶段，海内外产业趋势共振，国内布局公司有望获得资本市场受益，进而加速技术更新及管线推进，持续关注小核酸领域投资机会。◼ 相关公司：•研平台潜力：石药集团、瑞博生物、圣诺医药、舶望制药、大睿生物、靖因生物、圣因生物；•自研管线布局：必贝特、前沿生物、悦康药业、福元医药、迈威生物、东阳光药；•合作投资布局：中生制药（整体收购赫吉亚）、信立泰（安龙生物+自研）、阳光诺和（安龙生物+自研）、特宝生物（Aligos）、君实生物（润佳医药）、信达生物（圣因生物）、热景生物（尧景基因）等。后续我们将继续对国内外siRNA相关公司进行研究梳理，建议持续关注siRNA赛道。• 风险提示：新药临床研发失败的风险、BD谈判进度不及预期、技术发展不及预期的风险。华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值4证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明目录小核酸药物类型及发展现状•小核酸药物类型及作用机制•应用适应症领域及市场规模海内外小核酸市场梳理•全球已上市代表siRNA药物•在研siRNA药物靶点及技术一览•海外siRNA公司在研管线•国内siRNA在研管线一览投资建议•主要观点•风险提示01|02|03|华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值5证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明目录小核酸药物类型及发展现状•小核酸药物类型及作用机制•应用适应症领域及市场规模海内外小核酸市场梳理•全球已上市代表siRNA药物•在研siRNA药物靶点及技术一览•海外siRNA公司在研管线•国内siRNA在研管线一览投资建议•主要观点•风险提示01|02|03|华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值6证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：瑞博生物招股书，“Nucleic acid drugs: recent progress and future perspectives”，“RNA-based therapeutics: an overview and prospectus”，华安证券研究所小核酸药物类型：多重类型，目前ASO和siRNA应用较成熟• 小核酸药物主要分为反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、单向导RNA（sgRNA）和适配体等，其中目前应用较多的是siRNA、ASO和适配体。类型定义作用机制siRNA一种双链RNA分子，通常由19-23个碱基对组成，天然存在于多种生物体中，也可人工合成。siRNA通过阻断mRNA翻译来诱导基因沉默ASO是人工合成的单链寡核苷酸，它们根据沃森-克里克碱基配对原理，通过特异性结合来调控和靶向RNA的功能。ASO 可以形成与 miRNA 互补的双链结构，导致 miRNA 降解并抑制基因表达；ASO 还可通过空间位阻调控转录，影响前体mRNA的特异性剪接，并选择性地改变特定蛋白质的表达。miRNA是长度约22个核苷酸片段的内源性单链小非编码RNA,可通过RNA干扰影响基因表达。miRNA主要通过抑制/裂解mRNA两种方式来调控基因的表达。saRNA是一类具有特定序列的短链RNA分子，长度通常为十几到二十几个核苷酸。saRNA利用基因启动子附近或内部的同源序列合成，能够使双链RNA通过靶向启动子序列来触发基因表达。sgRNA是一种长度一般在60-80个核苷酸左右的RNA分子，其特异性通常取决于5’端的约20个核苷酸。Cas9和sgRNA共同组成CRISPR介导的基因编辑系统CRISPR/Cas9系统可通过三种形式进入细胞进行基因编辑：Cas9:sgRNA核糖核蛋白复合物、用于Cas9翻译的mRNA以及单独的sgRNA，以及编码Cas9蛋白和sgRNA的DNA质粒。适配体Aptamers是具有明确三维结构的单链寡核苷酸，能够特异性地结合并抑制蛋白质。拮抗剂适体可以破坏疾病相关靶点之间的相互作用，细胞类型特异性适体作为载体，将其他治疗药物递送至靶细胞或组织。小核酸药物的分类及作用机制华安证券研究所华安研究• 拓展投资价值7证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：“Nucleic acid drugs: recent progress and future perspectives”，华安证券研究所小核酸药物作用机制：核心为干扰mRNA编码• 反义寡核苷酸主要分为间歇性和空间位阻型。间隙型反义寡核苷酸