医药行业专题报告：减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元

有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 医药生物行业 ⚫ 小核酸实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。超重和肥胖会引发严重的健康问题，GLP-1 药物凭借显著的减重效果快速放量，有望登顶 2025 年“全球药王”宝座。然而，其“抑制食欲”作用机制的另一面是停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，存在低使用率和低依从性问题，因此全球减重市场仍存在大量未满足需求。与 GLP-1 不同的是，小核酸药物可在基因层面上调控脂肪代谢，展现出突破减重治疗瓶颈的潜力。近期，Wave Life Sciences 和 Arrowhead 先后公布了INHBE 和 ALK7 靶点 siRNA 的早期临床数据，完成对 INHBE 靶点和 siRNA 脂肪递送系统的概念验证。初步数据显示，siRNA 可实现长效减脂保肌，联用低剂量替尔泊肽疗效更佳，有望开启健康减重新纪元。 ⚫ INHBE：具备差异化临床价值，成药确定性较强。INHBE 编码的激活素 E 可与脂肪组织中的 ALK7 受体结合，抑制脂肪分解。因此，靶向 INHBE 和 ALK7 的 siRNA 疗法可通过降低该信号通路中配体和受体表达水平，激活脂肪分解，实现减重并降低相关代谢性疾病风险。近期公布的 WVE-007 和 ARO-INHBE 的早期临床数据显示：1）INHBE siRNA 安全耐受，单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽实现减重效果翻倍、减脂效果翻 2 倍、内脏/肝脏减脂效果翻 3 倍；2）对比 GLP-1，其独特性在于有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪），同时保持肌肉质量，因此具备更稀缺、更健康的差异化临床价值。此外，由于 INHBE 主要在肝脏表达，其采用的GalNAc 递送系统已有英克司兰等多款药物上市，因此 INHBE siRNA 在长效性和安全性上的临床开发确定性较强。 ⚫ ALK7：减脂效果或更优，脂肪递送成为竞争关键环节。ALK7 主要分布于脂肪细胞，故 ALK7 siRNA 需要利用脂肪组织靶向递送系统。ARO-ALK7-1001 早期临床数据显示：1）脂肪靶向递送系统首次迎来突破。从 10-200mg，ARO-ALK7 实现ALK7 mRNA 剂量依赖性降低。而在 200 mg 剂量下，ARO-ALK7 单次给药后 4 周即可观察到平均 88%、个体最高 96% 的 ALK7 mRNA 敲降效率，并可持续至 12 周；2）ALK7 在降低内脏脂肪的速度和幅度上或更优于 INHBE。在 200mg 剂量单次给药并经安慰剂校正后，内脏脂肪在第 8 周降低 14.1%，而基线水平类似或更低的INHBE siRNA 在 12 周/16 周的数据均不超过 10%。 ⚫ 小核酸药物在减重领域浮现出 INHBE 和 ALK7 等潜力靶点。对比 GLP-1，小核酸药物将引领减重从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”，并可实现长效减重，有望开启更优质、更健康的减重新纪元。海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 风险提示 1. 如果小核酸药物后续减重临床数据读出不及预期，将对小核酸减重管线的商业价值造成不利影响； 2. 如果其他靶点机制创新药减重临床数据更优或临床进展更快，则可能对小核酸减重管线的临床和商业价值产生冲击。 投资建议与投资标的 核心观点 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2026 年 01 月 14 日 伍云飞 执业证书编号：S0860524020001 香港证监会牌照：BRX199 wuyunfei1@orientsec.com.cn 021-63326320 傅肖依 执业证书编号：S0860524080006 fuxiaoyi@orientsec.com.cn 021-63326320 袁润璞 执业证书编号：S0860124100008 yuanrunpu@orientsec.com.cn 021-63326320 十年创新，踏出海征程：—医药生物行业2026 年度投资策略报告 2025-12-14 医保平稳商保可期，国产创新药龙头胜出：2025 年医保谈判结果点评 2025-12-10 融资明确上行，管线突破新高：——CXO景气度跟踪专题 2025-12-05 减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元 —医药行业专题报告 看好（维持） 医药生物行业深度报告 —— 减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 重大投资要素 我们区别于市场的观点 市场认为小核酸药物单药减重效果不足、临床数据仍在早期，尚不能谈论市场格局，更难言冲击取代 GLP-1 药物。但是我们认为，小核酸药物的早期数据已完成对 INHBE 的靶点验证，以及脂肪递送平台的概念验证，单药减脂（尤其内脏脂肪）效果突出，联用替尔泊肽有望在减重和减脂上实现更快更好疗效。 值得一提的是，小核酸药物在本质上将减重疗法从 GLP-1 的“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”的新纪元，有望开拓出健康减重、脂肪性肝病等广阔蓝海市场。而海外龙头公司管线进展仍处早期临床阶段，国内公司有望快速赶超，未来减重领域小核酸药物的竞争将围绕靶点、递送平台和适应症布局展开。 核心逻辑/核心变量 核心逻辑：早期数据令人鼓舞，小核酸药物有望开启健康减重新纪元。 核心变量：临床数据读出；临床试验进展。 关键假设：小核酸药物早期数据能够在更大样本的临床试验中复现。 股价上涨的催化因素 WVE-007 在 2026 年 Q1-Q2 的高剂量组更长时间随访数据读出；Arrowhead 的 INHBE 及 ALK7 siRNA 管线在 2026 年更多数据读出；Alnylam 的 ALK7 siRNA 管线在 2026 年下半年披露一期数据；国内公司有关管线临床进展及数据读出。 投资建议与投资标的 我们认为，海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已纷纷布局小核酸减重管线，在靶点、平台和场景三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(