2025年创新深水区：核药研发机遇与挑战

创新深水区：核药研发机遇与挑战2025 年 11 月 28 日英文缩写英文全称中文全称英文缩写英文全称中文全称BFCBifunctional Chelator双功能螯合剂mHSPCMetastatic hormone-sensitive prostate cancer转移性激素敏感性前列腺癌CRPCCastration-resistant prostate cancer去势抵抗性前列腺癌PCProstatic cancer前列腺癌DLL3Delta-like ligand 3δ 样配体 3PSMAProstate-specific membrane antigen前列腺特异性膜抗原FAPFibroblast activation protein成纤维细胞活化蛋白RDCRadioligand Drug Conjugate放射性配体药物偶联物HDPCHormone-dependent prostate cancer激素依赖性前列腺癌SSTRSomatostatin Receptor生长抑素受体GRPRGastrin-releasing peptide receptor胃泌素释放肽受体ACP3Acid Phosphatase 3前列腺酸性磷酸酶 3缩略词表3数据来源： Insight 数据库4目 录01020304Content黄金赛道：核药市场的巨大潜力与研发热潮双轮驱动：成熟靶点深化与新靶点开拓精准制导：RDC 组件的优化与创新瓶颈透视：产业化进程中的核心挑战黄金赛道：核药市场的巨大潜力与研发热潮01RDC 由靶向配体、Linker、BFC、核素组成，分别实现精准靶向、连接、显像/治疗功能，广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像等临床场景核药的定义与分类定义：放射性药品是指用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂或者其标记药物。目前广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等分 类RDC 组成结构LinkerBFC靶向配体放射性核素靶向配体负责将放射性核素精准递送至病灶部位放射性核素是 RDC 的主要活性成分，能够衰变发出射线用于成像或治疗核素“连接桥梁”, 负责螯合放射性金属离子、提供连接点给 Linker 或靶向配体BFC连接 BFC 和靶向配体，调节药物分子的物理化学性质Linker分 类介 绍代 表 性 核 素诊断性药物利用药物放射性获取体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，包括 PET 显像剂、 SPECT 显像剂和呼气试验药盒（尿素 14C、尿素 13C）等99mTc、18F 治疗性药物放射性治疗药物可高度选择性聚集在病变组织或直接近距离照射，产生局部电离辐射生物效应，抑制或破坏病变组织，进而发挥治疗作用131I、89Sr诊疗一体类核素同时具备诊疗能力及显像能力，或同种核素（不同射线）配套使用实现精准医疗模式177Lu、64Cu、67Cu6数据来源： Insight 数据库分析核药领域迎来新爆点，治疗性 RDC 可实现精准医疗和诊疗一体化，掀起新一轮研发热潮•1951 年，FDA 首次批准放射性药物碘 131，依靠核素对甲状腺的特异性靶向进行治疗•1983 年，FDA 批准钴-60 治疗晚期骨髓癌，通过外照射放疗实现物理定位•21 世纪初，FDA 批准“Zevalin” 和“Bexxar”两种 RDC 治疗非霍奇金淋巴瘤，实现精准医疗•2013 年，FDA 批准首个 α 核素药物Xofigo，治疗转移性骨癌，通过镭-223 与钙离子的“同源性”实现被动富集•2018 年和 2022 年，FDA 分别批准 RDC Lutathera 和Pluvicto，实现诊疗一体化•1946 年，美国约翰·劳什敏团队将放射性物质注射至人体内治疗肿瘤•近几年，新一代配体核素凭借更强的肿瘤杀伤能力、更优的安全性等优势快速崛起，如铽-161、铅-212、ACP3 靶向配体等•1962 年，SPECT 与PET 技术被发明•1977 年，FDA 批准铊-201 用于心肌灌注显像•1998 年，FDA 批准 MIBI ( 99mTc-sestamibi ) 用于乳腺癌检测•2014 年，FDA 批准 Aβ-PET 显像剂用于 AD 诊断筛查➢ 1）治疗用核药：由“核素特异性靶向”、“递送系统被动富集”、再至如今的核素偶联药物（ RDC ）主动靶向，Lutathera 、Pluvicto 等靶向核药的获批，极大推动了核药精准靶向发展的步伐，实现精准医疗及诊疗一体化➢ 2）诊断用核药：诊断用核药与核医学成像设备相辅相成，发展早，已有多款产品获批，实现更多病种的检测及诊疗一体化核药发展趋势7数据来源： Insight 数据库分析”十四五“以来，国家注重支持核药领域的发展，近三年支持性政策密集发布近年放射性药品发展关键政策梳理发 布 时 间政 策主 要 内 容1989《放射性药品管理办法》推动国内核药研究、生产、经营、管理迈入规范化时期2020《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》为指导我国放射性体内诊断药物的临床研发，提供可参考的技术标准2021《“十四五”医疗装备产业发展规划》将精准放射治疗装备作为“十四五”重点发展领域，提出要加强产业基础能力建设，提升质子治疗系统、重离子治疗系统、一体化影像引导医用直线加速器等高可靠放射治疗设备供给能力2021《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》指导我国放射性体内诊断药物的临床研发，提供可参考的技术标准2021《医用同位素中长期发展规划（2021-2035 年）》是国家层面首次对医用同位素进行中长期的规划，明确“十四五”时期和今后一段时期内我国医用同位素发展的目标、重点任务及保障措施等内容，将逐步建立稳定自主的医用同位素供应保障体系2023《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见》鼓励以临床价值为导向的放射性药品创新，对临床急需的放射性药品注册申请给予优先审评审批，优化审评机制2023《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》主要针对剂量探索、辐射剂量学、辐射防护等一般药物研发的指导原则并无涉及的部分给出指导2024《放射性治疗药物非临床研究技术指导原则》放射性治疗药物的非临床研究应遵循科学、合理、具体问题具体分析的原则，目的是为拟开展的临床试验和/或产品上市提供非临床安全性和有效性的支持数据2024《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则》该原则为创新药研发过程中放射性标记人体物质平衡研究开展的内容、时机、设计等关键问题提出建议2024《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》作为仿制药，应选择国家药品监督管理局《仿制药参比制剂目录》公布参比制剂作为仿制目标，基于仿制药注册申报要求和产品特点进行研究与开发2024《放射性药品管理办法》修订对放射性新药研制、临床研究和审批，放射性药品生产、经营和进出口，放射性药品包装和运输，放射性药品的使用，放射性药品标准和检验等内容作出规定2024《核技术应用产业高质量发展三年行动方案（2024 - 2026 年）》积极推动核技术在国民经济领域更快、更好、更广的深度融合，促进核技术应用产业高质量发展2025《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则》该指导原则将针对上市后临床风险管理计划、说明书中安全