医药行业创新药周报：细胞疗法deramiocel治疗DMD III期数据积极

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20251207：细胞疗法deramiocel治疗DMD III期数据积极本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-12-07证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人 吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210杜氏肌营养不良症：心肌病为首要死因3资料来源：Agnieszka Łoboda, et al.，Cell therapy for DMD: promises, challenges, and controversies，美国肌营养不良协会（MDA）官网， Capricor Therapeutics官网，华创证券┃肌肉的结构┃DMD的疾病进展过程杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的X染色体隐性遗传病，其特征是骨骼肌、呼吸肌和心肌进行性退化。该疾病由DMD基因突变所致，导致其编码的关键结构蛋白dystrophin（一种427 kDa的肌动蛋白结合蛋白）功能丧失。DMD基因是人类最大的基因，含79个外显子、约240万碱基对，目前已发现超过7000种患者特异性突变。DMD发病率约为每5,000-6,000名新生男婴中1例，在美国约影响1.5万人，在全球约影响15-20万人。该病由肌营养不良蛋白缺失引发持续的多系统损害，包括慢性炎症、加速纤维化、氧化应激、再生功能障碍及血管生成异常，驱动疾病呈年龄依赖性进展：幼儿期（2-3岁）即现下肢无力与步态异常；约12岁青春期后丧失行走能力，呼吸与心脏功能显著恶化；成年期多需机械通气，最终面临呼吸与心脏衰竭，患者平均预期寿命不足30岁，心肌病为其首要死因，目前尚无治愈手段。除骨骼肌与心肌病变外，DMD常合并认知障碍、语言学习困难、发育迟缓及代谢异常（肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量受损）。证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210治疗DMD已获批疗法：抗炎疗法以及基因疗法4┃DMD的疗法类型资料来源：Tsukasa Tominari, et al.，Stem/progenitor cell-based therapy for Duchenne muscular dystrophy，华创证券目前尚无治愈DMD的方法，临床治疗主要以延缓病情进展、改善生活质量为目标，核心治疗方案是FDA批准的皮质类固醇类药物配合日常护理以减轻骨骼肌负荷。泼尼松等糖皮质激素作为沿用30余年的标准疗法，通过抑制NF-κB通路减轻炎症反应，从而增强肌力、延缓脊柱侧弯并改善心功能，可减缓肌肉无力进展并推迟行走能力丧失，但长期使用伴随体重增加、行为异常、生长抑制、骨质疏松及白内障等副作用。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat近期已获批用于6岁及以上DMD患者的治疗，该药通过抑制HDACs减轻肌肉炎症与纤维化，延缓疾病进展，并可能增加肌肉质量、减少肌纤维坏死。但与糖皮质激素类似，该药物仅能延缓病情，无法针对致病根源。在此背景下，基因治疗与细胞疗法正成为研发热点：基因替代疗法：此类药物采用病毒载体将修饰后的DMD基因递送至肌肉细胞，表达保留N端和C端结构的功能性缩短蛋白micro-dystrophin，从而恢复患者的蛋白功能。目前唯一获FDA批准的此类疗法是delandistrogenemoxeparvovec（ELEVIDYS），其通过改良型AAVrh.74载体实现micro-dystrophin的递送，仅需单次静脉输注即可获得长期疗效。该药物带有FDA黑框警告，提示存在急性严重肝损伤和肝衰竭风险。外显子跳跃疗法：此类药物类型主要为ASO，通过诱导靶向外显子跳读，使突变DMD基因产生截短但具备部分功能的dystrophin，从而将疾病表型转化为症状较轻的贝克型肌营养不良症（BMD）。已获批的药物包括eteplirsen（外显子51跳跃）、golodirsen和viltolarsen（外显子53跳跃），以及casimersen（外显子45跳跃）。目前此类治疗手段对dystrophin表达的恢复水平仅约为健康个体的20%，患者肌肉组织修复能力仍受限。此外，ASO疗法常面临向心肌组织递送受限的问题，而心肌病并发症通常会导致DMD患者死亡。证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210在研DMD细胞疗法类型多样：直接分化或旁分泌效应机制5┃DMD细胞疗法类型对比┃DMD细胞疗法中不同细胞类型及来源资料来源：Tsukasa Tominari, et al.，Stem/progenitor cell-based therapy for Duchenne muscular dystrophy，Ayberk Akat & Erdal Karaöz，Cell Therapy Strategies on Duchenne Muscular Dystrophy: A Systematic Review of Clinical Applications，华创证券细胞疗法是再生医学修复DMD组织的重要策略，主要通过移植肌源谱系细胞的直接分化或旁分泌效应实现功能改善，与其他基因疗法结合有望共同改善DMD症状。迄今为止，肌母细胞、肌肉前体细胞、血管周围细胞（MABs）、CD133+细胞、骨髓单核细胞（BM-MNCs）、间充质干细胞（MSCs）、心球衍生细胞（CDCs）及dystrophin蛋白表达嵌合细胞（DECs）等多种细胞类型已开展临床试验，但尚无细胞疗法获批上市。细胞疗法的早期策略旨在补充表达dystrophin的肌纤维或干细胞池，但全身性骨骼肌与心肌递送面临巨大挑战，移植细胞的长期存活亦存在免疫排斥、纤维化微环境分化困难，以及营养不良肌肉的自我耗竭等困难与挑战。因此，研究重点已转向移植细胞的旁分泌机制，当前多数进入DMD临床试验的干/祖细胞均主要通过旁分泌效应发挥治疗作用证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210DMD靶向药物研发进展6资料来源：医药魔方数据库，华创证券作用机制药物名称公司作用机制全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期已上市靶向疗法atalurenPTC Therapeutics小分子批准上市2014-07-31NDA2021-12-15eteplirsenSarepta Therapeutics核酸批准上市2016-09-19golodirsenSarepta Therapeutics/西澳大学核酸批准上市2019-12-12viltolarsenNippon Shinyaku核酸批准上市2020-03-25NDA2021-06-25casimersenSarepta T