创新药盘点系列报告（23）：MNC药企在心血管领域密集布局，聚焦PCSK9及Lp（a）两大靶点

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2025年11月3日创新药盘点系列报告（23）——MNC药企在心血管领域密集布局，聚焦PCSK9及Lp(a)两大靶点行业研究 · 行业专题 医药生物 · 生物制品投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要◼ ASCVD疾病负担沉重，血脂异常是重要的始动因素。ASCVD（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，动脉粥样硬化心血管疾病）是一类由动脉粥样硬化引起的累及全身血管和心脏疾病的总称，包括冠状动脉疾病/冠心病、脑血管相关疾病、外周动脉疾病等。ASCVD是全球范围内首要致死原因之一，根据全球疾病负担研数据显示，缺血性心脏病在1990与2021年均位列全球死因第1位。在美国，2022年冠心病死亡约37万例、卒中16万例，≥20岁人群中约有1870万人至少经历过一次ASCVD事件；在中国，2021年缺血性心脏病死亡约196万例、卒中约230万，约7000万人至少有一次ASCVD病史。动脉粥样硬化形成机制复杂，其中血脂异常是重要的风险因素，LDL及Lp(a)/TRL等含有apoB的脂蛋白胆固醇在动脉壁内的沉积，是导致动脉粥样硬化形成的始动环节，LDL-C与ASCVD风险的相关性已有充分的真实世界证据，但他汀治疗后相当比例患者仍未达标，Lp(a)是心血管领域新兴靶点，作为独立于LDL-C的“尾部风险”因子，通过动脉粥样硬化、促凝及促炎通路影响患者发生心血管事件风险。◼ MNC药企在心血管领域密集布局，聚焦PCSK9及Lp(a)两大靶点。海外大型制药企业如Eli Lilly、Novartis、Merck等均在推进多机制与多药物形态的心血管药物产品矩阵，以全面覆盖庞大的心血管及代谢疾病人群。基于现有的临床研究及真实世界数据，我们对降脂药物及心血管事件风险获益，相关患者人群分层及远期市场空间进行了讨论及测算，预计PCSK9全球市场规模有望达到110~190亿美元，Lp(a)抑制剂市场有望达到30~70亿美元。◼ 事件催化：未来几年，多个心血管事件终点的Ph3临床研究将读出数据，包括VESALIUS-CV（Amgen，PCSK9 mAb，一级预防，2025.11 AHA大会公布完整数据）、HORIZON（Novartis，Lp(a) ASO，二级预防，2026H1）、OCEAN(a)-Out_comes（Amgen，Lp(a) siRNA，二级预防，2026H2）、ORION-4/VICTORION-2P（Novartis，PCSK9 siRNA，二级预防，2026/2027）、VICTORION-1P（Novartis，PCSK9 siRNA，一级预防，2029）、CORALreef Out_comes（Merck，PCSK9口服环肽，二级预防，2029）等。◼ 相关标的：恒瑞医药（以2亿美元首付款+17.7亿美元里程碑付款将Lp(a)小分子口服抑制剂HRS-5346授权给Merck）、石药集团（以1亿美元首付款+19.2亿美元里程碑付款将Lp(a)小分子口服抑制剂YS2302018授权给AstraZeneca）等。◼ 风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ASCVD疾病负担沉重01LDL-C：他汀后线存在未满足的需求02Lp(a)：独立于LDL-C的尾部风险因子03目录投资建议及风险提示04请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ASCVD疾病负担沉重◼ ASCVD（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，动脉粥样硬化心血管疾病）是一类由动脉粥样硬化引起的累及全身血管和心脏疾病的总称，包括：•冠状动脉疾病/冠心病（Coronary artery disease, CAD）：急性冠脉综合征（Acute coronary syndromes，ACS），包括ST段抬高型/非ST段抬高型心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）、不稳定心绞痛（Unstable Angina, UA），既往心肌梗死（previous MI），稳定心绞痛（Stable Angina，SA），冠状动脉重建史（percutaneous coronary intervention/PCI、coronary artery bypass grafting/CABG）；•脑血管相关疾病（Cerebrovascular disease）：缺血性卒中（ischemic stroke，IS）、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、颈动脉粥样狭窄/颈动脉内膜斑块；•外周动脉疾病（Peripheral arterial disease, PAD）：下肢动脉粥样狭窄导致的间歇性跛行（claudication）、外周动脉重建史。◼ 根据GBD全球疾病负担研究数据，1990年及2021年缺血性心脏病（Ischaemic heart disease）均为排名第一的死亡原因，虽然其年龄标准化死亡率由159/10万人下降至109/10万人，但总数仍有接近900万人，占全部死亡原因的比例达到~13%。•美国：根据CDC数据，2022年美国冠心病死亡37万例，卒中死亡16万例（其中~87%为缺血性卒中，对应~14万例）；20岁以上成人中约1870万人有至少一次ASCVD病史；•中国：2021年，缺血性心脏病死亡达到196万例，卒中死亡~230万；~7000万人至少有一次ASCVD病史。◼ ASCVD的可控风险因素（modifiable risk factors）包括：血脂异常、糖尿病、高血压、慢性肾病、吸烟等；风险增强因素（risk-enhancing factors）包括：早发ASCVD家族史、高Lp(a)、hs-CRP升高、ABI <0.90、慢性炎症疾病等。4请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容含有apoB的脂蛋白胆固醇在动脉壁中沉积是动脉粥样硬化形成的重要始动环节◼ 动脉粥样硬化形成机制复杂，其中血脂异常是重要的风险因素，LDL及Lp(a)/TRL等含有apoB的脂蛋白胆固醇在动脉壁内的沉积，是导致动脉粥样硬化形成的始动环节（primary trigger），沉积在动脉内皮下的LDL‐C，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，泡沫细胞累积形成脂质纤维并逐渐演变成动脉粥样硬化斑块。图：动脉粥样硬化形成的初始阶段资料来源： Nature Reviews Cardiology，doi：10.1038/s41569-024-01111-0，国信证券经济研究所整理 注：T