医药生物行业精神类药物深度报告：赛道再掀热潮，新机制带来破局

证 券 研 究 报 告赛道再掀热潮，新机制带来破局——精神类药物深度报告证券分析师：张静含 A0230522080004研究支持：陈田甜 A02305240800132024.9.25www.swsresearch.com证券研究报告2投资案件◼精神障碍是全球重大的公共卫生问题，新药开发难度大。根据《世界精神卫生报告》，2019年全球共有9.7亿人患病，其中抑郁症2.8亿、精神分裂症2400万人，全球治疗率在29%，存在较大未满足需求。因病因机制不明确，药物开发难度大，全球每年用于精神卫生上研究经费约为37亿美元，占全球卫生研究费用的7%，但成功率在II期研究中仅24%。目前常用的精神分裂症和抗抑郁药物均较为集中，且以仿制药为主，在我国使用的前十款药物中均有对应的国产仿制药，我国整体销售金额因集采，在2020-2023年出现下滑或波动，但从用药量角度，精神分裂症和抑郁症均保持稳步提升态势。◼精神分裂症：即将进入“后多巴胺”时代。传统精神病药物以DA能为主，对阴性症状和认知症状疗效有限，同时因存在严重副作用使得患者依从性差。在新药研发上，靶点丰富，不再局限于多巴胺能和5-HT。Karuna的KarXT针对中枢M1和M4受体，关键性临床显示能明显减轻精分主要症状，对阳性症状和阴性症状均有效，目前已向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2024年9月26日，如果成功上市，将成为首款新机制的精分治疗药物。◼抑郁症：从单胺能药物转向谷氨酸能，实现更快速、强效和特殊人群覆盖。传统抗抑郁药以单胺能为主，存在起效缓慢，治愈率低，存在残留症状，对特殊人群效果不佳的问题。在新药研发上，开始向氨基酸类药物转变，近几年已有相应机制产品上市，如艾司氯胺酮（NMDAR）/布瑞诺龙（GABAR）/祖拉诺龙（GABAR）。艾司氯胺酮鼻喷在难治性抑郁症中起效迅速，缓解率显著优于喹硫平和安慰剂。布瑞诺龙和祖拉诺龙是类似分子的不同剂型，前者通过静脉持续输注发挥作用，后者可直接口服，获批用于产后抑郁治疗，布瑞诺龙也是首款用于产后抑郁的药物。◼相关标的：恩华药业、康弘药业、京新药业、绿叶制药等。◼风险提示：临床试验结果不及预期的风险、产品放量不及预期的风险、出现重大不良反应事件的风险等。主要内容1. 精神障碍是全球重大的公共卫生问题2. 精神分裂症：即将迎来首款新机制产品3. 抑郁症：研发转向谷氨酸能递质4. 重点公司估值表及风险提示3www.swsresearch.com证券研究报告3.01亿人2.8亿人2400万人焦虑障碍抑郁障碍发育障碍（原发性）多动与注意缺陷障碍双相情感障碍品行障碍自闭症谱系障碍精神分裂症进食障碍其他41.1 精神障碍类疾病负担重◼精神障碍是全球重大的公共卫生问题•根据WHO发布的《世界精神卫生报告》，2019年全球共有9.7亿人患有精神障碍，患病率为13%，其中82%来自中等及低收入国家。其中，焦虑（患病率4%）和抑郁（患病率3.8%）是最常见的，全球分别有3.01亿人、2.8亿人，在新冠疫情影响下，焦虑和重度抑郁人数分别增加了28%和26%。精神分裂症（0.3%）有2400万人罹患，主要影响劳动年龄人口，按伤残调整生命年衡量，其疾病负担仅次于焦虑和抑郁。•2019年柳叶刀杂志上发表的一项横断面调查显示，我国精神障碍（不含痴呆）终身患病率是16.6%，其中焦虑患病率最高，是7.6%，其次是以抑郁症（6.8%）为代表的心境障碍，与全球情况相同。精神分裂症患病率为0.6%。0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%资料来源：世界卫生组织（WHO），《柳叶刀》，申万宏源研究2019年全球精神障碍患病情况中国精神障碍患病情况www.swsresearch.com证券研究报告51.2 精神障碍类疾病存在较大未满足临床需求◼精神障碍疾病的治疗率和治愈率偏低•全世界有很大部分精神障碍的患者没有得到治疗，WHO调研估计，全球只有29%患病人群接受过精神卫生治疗，而在高收入国家，治疗率达到70%，在低收入国家只有12%，差距巨大。•精神障碍多数以临床表现作为诊断依据，缺乏特异性的影像学及生物标志物诊断方法。即使在接受治疗的人群中，也是通过临床表现明确靶症状后进行对症治疗，缺乏对因治疗。对症药物使用后短期内控制症状，随着人体耐药，部分患者甚至会发展为药物难治性精神障碍。精神障碍整体治愈率低，药物不良反应明显，导致患者用药依从性较差。卒中偏头痛阿尔茨海默病帕金森病癫痫抑郁症恐惧症强迫症冲动控制障碍 精神分裂症临床表现诊断有有有有有有有有有有影像学诊断有无有有无无无无无无生物标记物无有有争议无无无无无无对症治疗方案有有有有有有有有有有修饰治疗方案有有争议无无无无无无无不良反应明显明显明显明显明显明显明显明显明显明显疗效情况良好/欠佳良好/欠佳欠佳良好/欠佳欠佳欠佳欠佳欠佳欠佳欠佳资料来源：博润阳光，申万宏源研究中枢神经系统诊断、治疗上均存在未满足需求www.swsresearch.com证券研究报告61.3 病因复杂，新药开发难度大注：SNRI（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）；NaSSA（去甲肾上腺素能和 5-羟色胺能抗抑郁剂）；NDRI（去甲肾上腺素与多巴胺再摄取抑制剂）；NARI（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）神经递质氨基酸类肽类其他类生物原胺类多巴胺（DA）/去甲肾上腺素（NE）/肾上腺素/5-羟色胺（5-HT）等DA：精神分裂症与DA功能系统关系密切，如“多巴胺亢进假说”•第一代抗精神病药通过拮抗D2受体发挥作用，如氯丙嗪/奋乃静/舒必利等NE：与镇痛、情感障碍、摄食、觉醒相关，抑郁症领域有“NE假说”•抑郁症治疗药物：SNRI如文拉法辛/度洛西汀，NaSSA如米氮平，NDRI如安非他酮，NARI如瑞波西汀5-HT：功能复杂，与镇痛、焦虑、睡眠、性活动、内分泌、感知觉、情感有关•精神分裂症：非典型抗精神病药氯氮平拮抗5-HT2A受体•情感障碍：SSRI如氟西汀/帕罗西汀/西酞普兰/舍曲林；SNRI/NaSSA/SARI等•神经症：SNRIs、SSRIs和5-HT1A受体部分激动剂是广泛性焦虑一线用药； SSRI是强迫症一线药物γ-氨基丁酸（GABA）/乙酰胆碱（ACh）/组胺/谷氨酸/甘氨酸等GABA：中枢抑制性神经递质，与抗焦虑和情绪稳定作用有关•苯二氮卓类抗焦虑作用起效快，如劳拉西泮/阿普唑仑/氯硝西泮等；抗癫痫药治疗双相如卡马西平/丙戊酸钠Ach：与学习和记忆有关，如痴呆的胆碱能假说，如多奈哌齐阿片肽/P物质/神经加压素/生长抑素等核苷酸类/花生酸碱/σ受体/一氧化氮等◼现有治疗药物主要基于神经递质学说资料来源：《精神障碍诊疗规范（2020年版）》，申万宏源研究www.swsresearch.com证券研究报告71.3 病因复杂，新药开发难度大◼病因机制不明确，对因治疗开发难度大•20世纪80年代末到90年代，在中枢神经系统药物开发热潮中，三大类对症治疗药物抗抑郁、抗焦虑、抗精神病药物诞生后，精神药理学发展逐步停滞。WHO数据显示，全球每年用于精神卫生上研究经费约为37亿美元，占全球卫生研究费用的7%，其中一半以上经费用于基础研究，去探究发病机制以及病因学研究。而包括临床试验开展的治疗评估部