医药行业免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起(上篇)

免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起（上篇）证券研究报告·医药行业研究·创新药系列贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 编号：S1440517050001SFC 编号：ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 编号：S1440520030001SFC 编号：BPW879发布日期：2024年7月7日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。研究助理：魏佳奥weijiaao@csc.com.cn2摘要摘要 核心观点：自身免疫类疾病与II型炎症的患者规模正在迅速增长，市场规模仅次于肿瘤药物，处于加速发展期。现有的药物在疗效与安全性上仍然拥有巨大的进步空间。近年来，相关新药不断涌现，新靶点或是新作用机制药物层出不穷。本篇涉及的各项适应症中，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎和多发性硬化的研发管线较多，系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、多发性硬化和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病较为难治。后续建议关注系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化等领域投资机会。 上篇主要介绍了自身免疫性疾病药物近年来的发展和全球市场规模，讨论了治疗热门靶点。对主要的18个自免疾病按器官系统进行了归类，并展开介绍了系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等7个疾病，同时详细列举了治疗药物的管线进展并且分析了重点适应症的竞争格局。涉及公司基本面信息和具体的在研管线，同时归纳了本年度全球重点公司的自免管线催化剂事件。汇总了相关自免公司恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华、再鼎医药、智翔金泰、三生国健、康哲药业、丽珠集团、益方生物和先声药业。 中国自免市场以银屑病和强直性脊柱炎为主，2030年有望达到247亿美元。自免类疾病中银屑病患病率最高，达到2.7%，强直性脊柱炎与类风湿关节炎患病率接近，溃疡性结肠炎和克罗恩病患病率较低。II型炎症疾病则以特应性皮炎和哮喘为主。 IL6、 IL17、IL23、JAK1/TYK2和整联素（ITG）等靶点是新的发展方向。老牌自免靶点以TNF-α和CD20为代表，在过去20年的发展中野涌现了IL12/IL23、IgE和TSLP等新兴靶点。目前，疗效更好的IL17、IL23p19、高安全性的新型JAK1/TYK2抑制剂和靶向免疫细胞之外的整联素抗体均为药物研发的热门领域。3摘要摘要 强直性脊柱炎与类风湿关节炎这两种较大体量的关节性疾病仍然以激素和常规免疫抑制剂治疗为主，靶向治疗仍然处于较后线。TNF-α抗体占据主导地位，近年来各类白细胞介素（IL）抗体和JAK抑制剂的市场份额不断扩大，也有大量新药处于临床阶段。 IL12/23、IL23、IL17以及IL4类抗体在疗效和安全性方面相较TNF-α抗体具有明显提升，但是在治疗类风湿关节炎等疾病上仍然和JAK抑制剂存在差距。早先的JAK抑制剂如托法替尼及巴瑞替尼等，存在恶性肿瘤和严重感染等安全风险。目前新型JAK抑制剂的发展方向是提高特异性，精确作用于 JAK1或TYK2激酶，减少脱靶效应带来的副作用。 投资建议：我们认为，自免市场规模的加速发展将推动国内创新药产业的提质增效，促使大量的优秀管线孵化出满足患者临床需求的先进药物。综合公司临床管线、研发效率与运营效率，我们看好恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华和再鼎医药。 风险提示：医保谈判准入失败风险；创新药降价幅度超预期；行业竞争激烈程度超预期；进入医保放量不及预期；临床开发失败风险；新药开发进度不及预期；企业业绩不及预期。目录（上篇）目录（上篇）1再看免疫用药：万物竞发，生机勃勃2免疫用药靶点深度梳理，看遍药物机理3自身免疫类疾病详解：治疗手段层出不穷，创新药大有可为4自免领域重点公司概况5风险提示1再看免疫用药：万物竞发，生机勃勃广阔市场与技术缺口共筑免疫药品宏大前景数据来源：国际皮肤性病学杂志，Insight，Nature Review，中信建投6 银屑病、类风关等免疫疾病患者基数大，分布广，已成为心血管疾病与癌症后的第三大慢病。 规模较小的疾病如IgA肾病和血小板减少症等缺乏有效的治疗药物， JAK抑制剂存在安全隐患，大量患者的治疗需求未被满足。 近十年免疫药品销量快速攀升，近30种药物进入全球药物销售额Top100。图：2022-2023年全球药物销售额TOP100药品分类及变化1363023051015202530银屑病 类风关哮喘特应性皮炎图：部分免疫疾病全球患病人数估计（千万）表： 2023年全球药物销售额TOP100中的免疫疾病药物排行商品名通用名研发公司销量（亿美元）适应症3Humira阿达木单抗AbbVie144.04自身免疫疾病6Dupixent度普利尤单抗Sanofi115.89特异性皮炎、哮喘等8Stelara乌司奴单抗J&J108.58自身免疫疾病15Skyrizi瑞莎珠单抗AbbVie77.63自身免疫疾病17Ocrevus奥瑞利珠单抗Roche71.13多发性硬化症27Entyvio维得利珠单抗武田53.6溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠袋炎30Cosentyx司库奇尤单抗Novartis49.8自身免疫疾病34Enbrel依那西普Amgen/Pfizer45.27自身免疫疾病35Jakafi/Opzelura芦可替尼Incyte/Novartis43.14骨髓纤维化、白癜风等41Rinvoq乌帕替尼AbbVie39.69类风湿关节炎、特异性皮炎、银屑病关节炎等42Xolair奥马珠单抗Roche/Novartis38.89哮喘/COPD、荨麻疹45Orencia阿巴西普BMS36.01成人类风湿关节炎、幼年特发性关节炎等49Tremfya古塞奇尤单抗J&J31.47自身免疫疾病50Soliris依库珠单抗AstraZeneca31.45阵发性夜间蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征53UltomirisUltomirisAstraZeneca29.65非典型溶血尿毒综合征、重症肌无力、阵发性朋54Actemra/RoActemra托珠单抗Roche29.32类风湿性关节炎、细胞因子突释综合征等57Taltz依奇珠单抗Eli Lilly27.6斑块状银屑病59Trelegy Ellipta氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗GSK27.45COPD66Symbicort布地奈德+福莫特罗AstraZeneca23.62哮喘、COPD71Cimzia培塞利珠单抗UCB22.58克罗恩病、类风湿关节炎等73Simponi/Simponi ARIA戈利木单抗J&J21.97自身免疫性疾病75Otezla阿普米司特Amgen/Celgene21.88斑块状银屑病、银屑病关节炎等77Kesimpta奥法妥木单抗Novartis21.71慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化症79Nucala美泊利珠单抗GSK20.63嗜酸性粒细胞性哮喘、支气管哮喘等89T