医药行业IO%2bADC新时代系列七：RC48%2bIO有望拓展尿路上皮癌早线适应症

证 券 研 究 报 告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 未经许可，禁止转载 医药 2024 年 06 月 12 日 IO+ADC 新时代系列七 推荐 （维持） RC48+IO 有望拓展尿路上皮癌早线适应症  从 2014 年 Keytruda 和 Opdivo 两款 PD-1 单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于 20 多种癌症治疗，全球年销售额超过 400亿美元。但 IO 单抗仅在少数瘤种（如 cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中 PD-1/L1 单抗 ORR 在 10-30%之间，能够从 PD-1/L1 单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高 IO 单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。  经历 5-10 年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO 联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。  近年来，随着 ADC 技术的成熟，ADC 作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与 IO 联用的潜力。Nectin-4 ADC Padcev 联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者已获得 FDA 的完全批准。TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR×HER3 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品也正在一系列实体瘤中和 PD-1/L1 单抗联合用药，有望实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。  我们认为： 1）IO+ADC 已成为未来 5-10 年肿瘤免疫的主线。 2）现有的 IO 疗法中，近一半方案可能从 IO+化疗升级为 IO+ADC，相关适应症市场有望实现 100-200%扩容。 3）中国 ADC 已进入世界第一梯队，将在 IO+ADC 浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。  2024 年 ASCO 年会上，MIBC 新辅助疗法中首个 IO+ADC 数据读出，RC48 联合特瑞普利单抗将 pCR 提升至 62.1%。此外，RC48 与 PD-1 单抗或 PD-1/CTLA-4 双抗等 IO 药物的联合疗法在一线治疗尿路上皮癌时也展现出疗效提升的趋势。HER2 ADC+IO 联合疗法在尿路上皮癌领域有望向早线拓展。  风险提示：临床进度不及预期，竞争格局变动。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 证券分析师：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 执业编号：S0360524020002 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 475 0.06 总市值(亿元) 60,551.31 6.98 流通市值(亿元) 50,039.55 7.36 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 -7.0% -15.6% -15.9% 相对表现 -3.6% -19.0% -8.1% 相关研究报告 《IO+ADC 新时代系列六：PD-1+TROP2 ADC 治疗 HR+乳腺癌初步数据积极》 2024-06-06 《IO+ADC 新时代系列五：PD-1+TROP2 ADC 一线治疗 NSCLC 有望提升疗效》 2024-06-03 《创新药系列研究：IO+ADC 正在开启肿瘤免疫、新时代》 2023-04-10 -25%-15%-5%5%23/0623/0823/1124/0124/0324/062023-06-12~2024-06-12医药沪深300华创证券研究所 IO+ADC 新时代系列七 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 2 目 录 一、RC48+IO 联合疗法多项临床研究正在进行 ........................................................... 4 二、MIBC 新辅助治疗：HER2 ADC+IO 有望提升疗效 ............................................. 4 （一）K 药单药用于 MIBC 新辅助治疗 pCR 为 42% .................................................... 5 （二）HER2 ADC+IO 提升新辅助治疗 pCR .................................................................. 6 RC48+特瑞普利单抗用于 MIBC 新辅助治疗 pCR 达 61.3% ............................... 6 RC48+替雷利珠单抗用于 MIBC 新辅助治疗 cCR 率达 68.75% ......................... 7 RC48+卡度尼利单抗用于 MIBC 新辅助治疗 pCR 达 50% .................................. 7 三、晚期 UC：HER2 ADC+IO 一线有望优效 .............................................................. 7 （一）PD-1/L1 单抗联合化疗未获批一线治疗 UC ........................................................ 7 （二）RC48+IO 联合疗法提升一线治疗 ORR ............................................................... 9 RC48-C014：RC48+特瑞普利单抗一线治疗 ORR 达 76% .................................. 9 AK104-RC48 UC 01：RC48+卡度尼利一线治疗 ORR 达 75% ........................... 9 （三）RC48+PD-1 单抗一线临床 III 期试验正在进行 .................................................. 9 四、HER2 ADC+IO 有望拓展尿路上皮癌早线适应症 ............................................... 10 IO+ADC 新时代系列七 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 3 图表目录 图表 1 RC48+IO 临床试验（II 期及 III 期 IST 试验） ....................................................... 4 图表 2 PURE-01 试验患者入组基线 ..................................................