慢乙肝治愈行业深度系列：创新疗法探索道阻且长，长效干扰素基石地位稳固

敬请参阅最后一页特别声明 1 投资逻辑 慢性乙肝治愈赛道是我们团队持续看好并推荐的赛道之一，慢乙肝临床治愈从早期探索到国际认可再到快速深入发展，目前已进入新的阶段。随着 2022 年版《慢性乙型肝炎防治指南》等官方指南的发布，慢乙肝临床治愈正向着扩大抗病毒治疗人群、拓展临床治愈人群的新阶段发展。我们特为广大投资者梳理了现阶段慢性乙肝肝炎治疗药物格局，并按照药物类型汇总了慢乙肝治愈领域在研药物最新临床试验进展，并整理了相应药物的治疗方案及治愈率。 我国乙肝患者众多且诊疗率低，未竟临床需求+政策推动有望持续催化市场增长。根据《慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)》，慢性乙肝呈世界性流行，2016 年我国一般人群 HBsAg 流行率为 6.1%，慢性 HBV 感染者为 8600 万例。根据 WHO 提出的“2030 年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，届时慢性乙型肝炎诊断率应达到 90%、治疗率达到 80%，而到 2022 年我国慢性乙型肝炎的诊断率及治疗率仅分别为 22%和 15%。2023 年 11 月国家卫生健康委医院管理研究所等单位在全国启动“乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目”，计划到 2025 年，在全国建设超过百家乙肝临床治愈门诊，实现乙肝诊疗、临床治愈网络广覆盖，未竟临床需求+政策推动有望持续催化市场增长。 真实世界循证医学证据不断完善，NAs+长效干扰素慢乙临床治愈率可达 30%以上。干扰素α最早于 20 世纪 80 年代被FDA 获批用于治疗病毒性肝炎，研究发现其在调节宿主免疫方面发挥重要作用，长效干扰素+利巴韦林一度是治疗丙肝的推荐治疗方案，但在乙肝适应症的使用相对有限。近年来多项研究证实核苷经治人群、非活动性 HBsAg 携带状态人群、儿童慢乙肝、孕妇产后采用基于聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗的临床治愈率均可达 30%以上甚至更高，较单药治疗的临床治愈率有较大提升，其中珠峰项目 4 年阶段性数据显示 NAs（核苷（酸）类似物）经治的慢乙肝患者经基于 PEG-IFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率达 33.2%，较以往单药治疗方案有显著提升。2022 年指南新增推荐意见，推荐在一些符合条件的患者中，结合患者意愿可考虑加用 PEG-IFNα治疗，以追求临床治愈。 创新疗法探索道阻且长，乙肝治疗药物格局短期难以颠覆。乙肝治愈的主要障碍包括 cccDNA、HBV DNA 整合、高病毒负荷以及宿主免疫反应受损等。目前多款在研创新药物展现出较好的应用前景，其中 GSK 研发的 ASO（反义寡核苷酸）药物 bepirovirsen 目前已经进入临床 3 期，根据 2 期临床试验结果，24 周单药治疗结束后表面抗原清除率为28~29%，但停药后复发概率较高，加用长效干扰素可降低患者停药后复发概率。整体上看，现有慢乙肝治疗领域创新药物单药治疗效果仍未较现有长效干扰素+NAs 药物方案显现出相应优势，多数药物仍处于早期临床阶段，此外创新药物和长效干扰素及 NAs 多药联用方案为现阶段临床试验方案中的重要趋势。 投资建议 慢性乙肝治愈赛道潜在市场空间广阔，相关政策落地将加速乙肝临床治愈门诊建设，进一步催化市场增长。近年来真实世界的循证医学证据不断积累，基于长效干扰素治疗的临床治愈率可达 30%以上，为现阶段可及的治愈最高的治疗方案。目前乙型肝炎领域多款在研创新药物展现出较好的应用前景，但治愈率仍未较现有长效干扰素+NAs 药物方案显现出相应优势。此外创新药物单药治疗往往存在复发率高的局限性，创新药物和长效干扰素及 NAs 多药联用方案为现阶段临床试验方案中的重要趋势，多个药物临床试验结果证实加用或联用长效干扰素可降低患者停药后复发率。整体看乙肝治疗药物格局短期难以颠覆，长效干扰素及 NAs 仍将是未来慢乙肝治疗重要药物，持续推荐慢乙肝治愈赛道中布局长效干扰素及相关创新药物的企业。 重点公司：特宝生物、中国生物制药、凯因科技、腾盛博药、歌礼制药。 风险提示 产品销售不及预期风险，临床试验进度不及预期风险，行业政策变化风险，市场竞争加剧风险，创新药物对现有疗法的取代风险。 行业专题研究报告 敬请参阅最后一页特别声明 2 扫码获取更多服务 内容目录 乙肝诊疗率提升有望带来市场增量，功能性治愈为当前治疗理想终点.................................... 4 我国慢性乙型肝炎患者超 2000 万，相关政策有望推动诊疗率不断提升............................... 4 乙肝病毒难以彻底清除，功能性治愈为当前治疗理想终点.......................................... 5 单药治疗难以实现功能性治愈，NAs+长效干扰素为当前最有前景治疗策略................................ 7 NAs:口服直接抗病毒药物，可有效抑制病毒复制.................................................. 7 长效干扰素：具有免疫调节和抗病毒双重作用，曾为丙肝治愈里程碑药物............................ 8 长效干扰素+NAs：现阶段获批的治愈率最高的乙肝治疗方案....................................... 10 创新疗法探索道阻且长，乙肝治愈用药短期格局难以颠覆............................................. 13 小核酸：初露峥嵘，引领乙肝功能性治愈新药研发............................................... 13 衣壳组装调节剂（CAMS）：可高效实现 HBV RNA 和 DNA 的清除，临床地位尚不明确.................... 17 治疗性疫苗：可有效激活宿主免疫反应，但对病毒的抑制效果尚待进一步验证....................... 17 免疫检查点抑制剂：小核酸药物潜在的良好合作伙伴............................................. 19 其他处于临床阶段的乙肝疗法................................................................. 20 推荐标的：关注布局长效干扰素及创新疗法的公司................................................... 21 特宝生物：长效干扰素进入国内独占期，有望驱动业绩加速增长................................... 21 中国生物制药：深耕肝病领域多年，创新管线有望逐步兑现....................................... 22 凯因科技：公司进入临床数据读出阶段，有望共享慢乙功能性治愈蓝海市场......................... 23 GSK: bepirovirsen 引领乙