重组胶原蛋白行业研究：创健医疗首破Ⅲ型重组人胶原蛋白量产技术、加快拓宽商用领域

敬请参阅最后一页特别声明 1 事件 2024 年 2 月 20 日，据创健医疗微信官方公众号，公司研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的 III 型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化。 此前人源化技术基本成熟，多肽、单链已实现量产，在护肤（妆字号）/水光（械 III）/头皮抗衰（械 II）/私密健康（械 II）等已商业化。创健医疗是继东万生物第二家公开宣布突破重组人胶原蛋白技术瓶颈，且系第一家公开宣布能够实现产业化。我们认为随着重组人胶原蛋白技术及量产能力进步，短中期望加速推动医美领域具备更强力学支撑、更长效的填充剂上市进程，长期在严肃医疗领域释放更大潜力（如组织工程的修复再生材料等）。 点评 重组人胶原蛋白是重组胶原蛋白的最高一级，须同时具备“全长氨基酸序列”和“三螺旋结构”两大核心要素，目前仅有东万生物、创健医疗公开宣布突破技术瓶颈。创健医疗 III 型重组人胶原蛋白具备全长、稳定三螺旋结构、可量产。结构上，1）拥有与人天然 III 型胶原蛋白 100%一致的全长氨基酸序列；2）在透射电镜下，也能够呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力。 如何理解三螺旋结构？胶原是具有独特四级结构的蛋白质，而胶原的三级结构是其特征三股螺旋结构。三股螺旋是由三条独立的、呈左手螺旋的α-肽链围绕同一中心轴，通过链与链之间形成的氢键相互连接缠绕后形成的一个右手超螺旋棒状结构，结构相当稳定。同时，三螺旋胶原蛋白分子组装成超分子结构的能力是胶原蛋白在医疗应用（如医美填充和组织修复）中商业用途的基础。 重组人胶原蛋白突破技术及量产瓶颈，为更强力学支撑、更长效的医美填充产品开发及严肃医疗应用提供了第二条技术路径基础（此前为人源化胶原蛋白自交联）。当前护肤品级多以 5000 Da 以下小分子重组胶原蛋白为主、其容易透皮吸收；医美级唯一械 III 植入剂（薇旖美）卡位水光针&眼周细纹改善、支撑性较弱、推算在 100kDa 左右，多家填充产品仍在审批中、技术路径主要为人源化胶原蛋白自交联（无交联剂残留）。本次的重组人胶原蛋白技术成熟、为后续重组人胶原蛋白自组装成大分子提供了第二条技术路径基础，具体看，重组 III 型人胶原蛋白分子量约 300kDa（相当于微交联的玻尿酸），三螺旋自交联后让更大分子成为可能，有望媲美中分子玻尿酸（中度交联，500kDa～2000kDa）、大分子玻尿酸（高度交联，2000kDa+），或将替代高端玻尿酸、再生类针剂、动物源胶原蛋白部分市场。 投资建议 看好技术持续进步带来的高成长、拓空间的强β重组胶原蛋白赛道，推荐：1）巨子生物：市场低估公司大单品打造能力（可复美胶原棒 2 年时间全渠道破 8 亿元堪称绝对的大单品、未来有望向 20 亿元进发、此外 24 年可复美将进一步完善产品矩阵）；24 年中公司两款医美产品有望获批上市（有望带来催化）、前期工作有序筹备中。2）锦波生物：国内首款重组胶原蛋白合规医美针剂、预告 23 年归母净利 2.8~3.0 亿元、同增 156%~175%，24 年有望继续获批首款私密产品，此外多款产品稳步推进中助力未来业绩持续高增。3）江苏吴中：医美产品布局逐步完善，AestheFill（童颜针）1 月获批，储备重组胶原蛋白三聚体技术+合作东万生物三螺旋技术。4）创健医疗（筹备上市中）：采用差异化竞争策略、24 年有望获批 2 款医美针剂、开拓全球多个国家/地区市场、有望实现率先出海。5）丸美股份：“重组双胶原蛋白”拥有 I 型+III 型嵌合、C-pro 扣环三螺旋结构、翻译暂停专利技术三大优势助主品牌焕新，新上市 2 款械 II 产品，未来向水光+填充+组织材料领域发力。 风险提示 技术发展/产业化进程/产品获批进度不及预期，下游客户可能存在不当宣传产品的风险，医疗事故引发的舆情风险 行业点评 敬请参阅最后一页特别声明 2 扫码获取更多服务 图表1：各家重组胶原蛋白厂商技术&产能对比 公司 技术优势 产能 巨子生物 不同类型的重组胶原蛋白储备已经增加至 30+种，包括 3 种全长Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重组胶原蛋白，5 种重组胶原蛋白功效片段，25 种功能强化型重组胶原蛋白 重组胶原蛋白产能 19-21 年均为 10.88 吨/年，招股书披露有设计产能 212.5 吨的新产线建设中，主要为新产品推出储备产能 锦波生物 1）重组人源Ⅲ型胶原蛋白 a.164.88°三螺旋：精准再现人Ⅲ型胶原蛋白完美 164.88°柔性三螺旋结构的独立功能区；b.安全：0 标签蛋白；c.183%活性：细胞黏附性是人天然胶原蛋白的 183%，能够高效整合细胞外基质，激发细胞活力，引导胶原再生；d.单一极纯成分：99.7%高纯度、无杂质 2）利用前沿生物成像技术首次观察到在无任何交联剂的情况下，重组人源化胶原蛋白可进行高效的自组装和自交联，形成宽度为百纳米水平的细长纤维 23 年初锦波合成生物产业园投产，一期定位高端注射剂产品和原材料生产，注射级人源化胶原蛋白原材料年产能 400 万支/10mg。 江苏吴中 合作东万生物、取得其重组人胶原蛋白原料独家经销权与独家开发权，该胶原蛋白采用 CHO 细胞（中国仓鼠卵巢细胞Chinese Hamster Ovary Cell）体系表达，并由中国食品药品检定研究院出具的检测报告认为其具有胶原蛋白三螺旋结构 旗下中凯生物制药厂具有 20 余年重组蛋白药物生产经验，“重组蛋白提取纯化新工艺”曾获得国家发明专利技术，2022 年 7 月与浙江大学杭州科创中心生物与分子智造研究院达成合作协议 创健医疗 1）重组 III 型小分子胶原蛋白：5kDa 小分子，可以透皮吸收，达到胶原蛋白直补的效果，同时具有高活性、高功效，并且实现量产化；2）自主研发生产的重组 XVII 型胶原蛋白顺利获得 INCI 名称，被成功收入国际化妆品原料目录；3）研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的 III 型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化 1）目前已突破重组胶原蛋白 20g/L 以上的发酵产能；2）具备 30 吨规模稳定发酵纯化技术，原料供给量超过 2.5 吨 丸美股份 与基因工程药物国家工程研究中心共同开发的王牌成分“重组双胶原蛋白”拥有【I 型+III 型嵌合、C-pro 扣环三螺旋结构、翻译暂停专利技术】三大优势 - 来源：巨子生物招股书，锦波生物微信公众号，江苏吴中公司公告，创健医疗官网，化妆品观察，国金证券研究所 图表2：不同分子量玻尿酸注射针剂特点及应用场景 分子大小/交联程度 特点 应用场景 分子量 小分子 非交联/微交联 质地柔软，粘度小，流动性强，易于分解吸收 水光类项目，皮肤浅层注射，用于保湿补水，增加皮肤弹力 10KDa─500KDa 中分子 中度交联 硬度和粘度适中 除皱类项目，皮肤深层注射，用于丰唇、额头、苹果机、泪沟、除皱及祛黑眼圈 500KDa─2000KDa 大分子 高交联 质地较硬，粘度大，支撑力强，不易分解吸收 填充塑型类项目，皮肤深层注射，用于隆鼻、隆下巴、丰臀、隆胸等 高于 2000Kda 来源：知乎，国金证券研究所 行业