医药生物2022 ESMO亮点研究点评：2022 ESMO落下帷幕，关注LBA重磅摘要研究，CDK4/6抑制剂、ADC，PD-1疗法及双抗

医药生物 | 证券研究报告 — 行业点评 2022 年 9 月 25 日 [Table_IndustryRank] 强于大市 相关研究报告 [Table_relatedreport] 《医药生物行业 2022 年中报总结：板块平稳发展，细分板块值得关注》20220905 《抗体新技术路线系列研究报告（一）：双特异性抗体：工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重》20220816 《全国药品第七次集中采购拟中选结果公布：第七次集采结果公布，总共 60 种药品、327 个产品拟中选，平均降幅达 48%，集采已呈常态化趋势》20220714 中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格 [Table_Industr y] 医药生物 [Table_Anal yser ] 证券分析师：邓周宇 (86755)82560525 zhouyu.deng@bocichina.com 证券投资咨询业务证书编号：S1300517050001 [Table_Title] 2022 ESMO 亮点研究点评 2022 ESMO 落下帷幕，关注 LBA 重磅摘要研究，CDK4/6 抑制剂、ADC，PD-1 疗法及双抗 9 月 9 日-13 日 2022 ESMO 在巴黎举行，重点关注延迟发布的重磅摘要研究 LBA，包括 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌领域的推进进展，明星 ADC 药物在肺癌治疗领域的数据更新，PD-1 免疫疗法在一线肝细胞癌治疗的进与退，PD-1 双抗所展现出超越 PD-1 单抗的潜力。 支撑评级的要点  ESMO 大会根据同行评议的重要程度，将展示形式分为 3 类，其中 LBA类型被认为每次的重中之重，被认为能够直接影响到临床试验和肿瘤的用药选择，一般会延迟发布。中国企业也有数项研究以 LBA 形式发布，包括恒瑞医药、百济神州等。  CDK4/6 抑制剂大幅延长 HER2 阴性乳腺癌生存率。CDK4/6 抑制剂可阻断肿瘤细胞增殖杀伤肿瘤细胞，礼来阿贝西利积极结果公布，有望进军一线乳腺癌市场。恒瑞医药首款国产 CDK4/6 抑制剂达尔西利 III 期数据首次公布，PFS 相比对照组大幅提高。CDK4/6 抑制剂去年全球销售额超过 70亿美元，恒瑞医药有望成为重要参与者。  明星 ADC 药物 DS-8201 更新肺癌数据。继今年 6 月 ASCO 年会，DS-8201在 HER2 低表达领域乳腺癌大放光彩，其在其他领域的布局也受到关注。本次 LBA 公布的是 DS-8201 在 HER2 突变非小细胞肺癌的 II 期临床试验数据，其中低剂量组展现出 53.8%的 ORR，且安全性方面表现更优。  一线肝细胞癌免疫治疗国产 PD-1 获成功。肝细胞癌在我国一直是患者量较多的癌种，PD-1 药物在一线肝细胞癌做过多次尝试，但失败案例居多，BMS 和罗氏分别在 2019 和 2022 年公布其结果，OS 未能得到改善。本次也有三项 PD-1 药物进军一线肝细胞癌治疗，其中默沙东 Keytruda OS 未见显著差异，而恒瑞医药 PD-1 单抗对比索拉非尼的方案获得优效结果，百济神州获得非劣性结果。  阿斯利康 PD-1×CTLA-4 双抗在肺癌领域优于 Keytruda。PD-1 和 CTLA-4 通路在肿瘤作用过程中起到协同作用，BMS 已有两种单抗联用治疗癌症的方案。此次阿斯利康的双抗 MEDI5752 在 1 线 NSCLC 的治疗中，展现了更优的 PFS 和 OS 改善，尤其在 PD-L1 低表达的患者中，ORR 差异更明显。结果表明了 PD-1 双抗相比于 PD-1 单抗更优秀的作用效果，且目前国内双抗竞争格局更温和，值得关注。 评级面临的主要风险  产品研发失败风险，研发进度不达预期风险，国际关系风险，产品商业化不及预期风险。 2022 年 9 月 25 日 2022 ESMO 亮点研究点评 2 ESMO（European Society of Medical Oncology，欧洲肿瘤内科学会），是 1975 年成立的非盈利组织，拥有 25,000 名来自全球 160 多个国家地区的肿瘤学专业人士。每年年会会介绍肿瘤领域的基础、转化医学及临床肿瘤研究的最新进展。今年 ESMO 年会已于 9 月 13 日在巴黎落下帷幕。 按照同行评议的重要程度，展示形式一般分为延迟公布摘要（Late-breaking Abstract，LBA），口头报告（Oral）和小型口头报告（Mini-Oral）。其中 LBA 类型接收的是来自于随机 II 期或 III 期临床试验的高质量最新研究结果，这些研究被认为能够影响临床实践或对疾病过程的理解。LBA 作为 ESMO 年会的重中之重，将为临床医学提供重要参考。 据 Insight 数据库统计，本次 ESMO 中国企业至少有 7 篇摘要以 LBA 类型发布，涉及企业包括恒瑞医药、百济神州、信达生物和和黄医药。 CDK4/6 抑制剂 CDK4/6 抑制剂阿贝西利（abemaciclib）联用 NASI 显著提高晚期乳腺癌患者总生存率 简介：本次会议，礼来公司展示了 CDK4/6 抑制剂阿贝西利在晚期乳腺癌治疗中的 III 期临床第二次中期分析（IA2）的结果（会议摘要号 LBA15），阿贝西利经过联用 NASI 后，相比于 NASI 加安慰剂组，mOS 从 54.5 个月延长到 67.1 个月。 图表 1. MONARCH 3 试验 IA2 OS 数据 资料来源：2022 ESMO，中银证券 背景介绍：此次汇报的结果是基于 III 期临床研究 MONARCH 3 的展示。MONARCH 3 是一项随机多中心的双盲试验，493 名患者来自 22 个国家，158 个地区，纳入标准是 HR+、HER2-、不适合手术治疗或者放疗的乳腺癌患者。治疗时按照 2:1 的比例随机分配接受阿贝西利联用 NASI（n=328）和 NASI 加安慰剂治疗（n=165）。中位随访时间长达 5.8 年。主要终点 PFS 的结果已在 2017 年公布并观察到明显改善，OS 是这项研究的关键次要终点。 点评：CDK4/6 抑制剂阻断 G1 期的细胞周期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。全球 CDK4/6 抑制剂市场主要由哌柏西利（辉瑞）、阿贝西利（礼来）和利柏西利（诺华）占据，去年全球 CDK4/6 抑制剂大约为 77 亿美元。其中最先上市的哌柏西利获得了最多的市场，2021 年年销售额达到 54.37 亿美元。目前，三大 CDK4/6 抑制剂均已获批一线治疗乳腺癌，不过在 OS 上则互有胜负。 2022 年 9 月 25 日 2022 ESMO 亮点研究点评 3 图表 2. 全球主要 CDK4/6 抑制剂销售情况 资料来源：Biochempeg，中银证券 恒瑞医药 CDK4/6 抑制剂达尔西利提高晚期乳腺癌患者 mPFS 至 30 个月 简介：恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂达尔西利的 III 期 DAWNA-2 研究结果首次公布（中文摘要号 LBA16），研究结果是本次同领域公布的另一项重磅结果。达尔