抗体新技术路线系列研究报告（一）：双特异性抗体：工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重

医药生物|证券研究报告—行业深度 2022 年 8 月 16 日 [Table_Industr yRank] 强于大市 相关研究报告 [Table_relatedreport] 《全国药品第七次集中采购拟中选结果公布：第七次集采结果公布，总共 60 种药品、327 个产品拟中选，平均降幅达 48%，集采已呈常态化趋势》20220714 《新冠小分子口服药跟踪—阿兹夫定情况跟踪：临床 III 期数据待公示，新冠适应症上市申请推进中》20220708 《新冠口服药市场可观，科学探究 VV116 药物表现：新冠口服药市场跟踪+瑞德西韦/VV116技术分析深度报告》20220706 中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格 [Table_Industry] 医药生物 [Table_Analyser] 证券分析师：邓周宇 (86755)82560525 zhouyu.deng@bocichina.com 证券投资咨询业务证书编号：S1300517050001 [Table_Title] 抗体新技术路线系列研究报告（一）：双特异性抗体 工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重 [Table_Summary] 双特异性抗体可以同时特异性结合两种抗原或一种抗原不同表位，通过其作用方式，可实现单特异性抗体无法实现的功能，且有望解决单靶点耐药、安全性不足等潜在问题。 支撑评级的要点  研发整体偏早期，国际制药巨 头已入局，权益交易活跃。目前全球范围内总共获批 6 款双抗，其中 4 款为近两年获批，其中罗氏研发的针对血友病的双抗 Emicizumab 已成为年销售额 33 亿美元的重磅品种。整体研发阶段偏早期，多数处于 I 期 II 期阶段。安进等国际制药巨头已斥重金入局。双抗的权益交易在 2020 年达到峰值，交易总额近百亿美元。根据交易时的状态，多数产品处于临床前研究阶段。表明尽管双抗在临床有效性上还未得到验证，其重要性和未来空间已经得到市场广泛认可。  双靶点用药已成未来。热门单靶点药物如 PD-1 单抗竞争呈现白热化状态，产品同质化严重，市场空间被严重挤压，且有耐药性风险存在。双靶点用药，如 BMS 公司 PD-1 单抗联用 CTLA-4 单抗效果已得到验证，新适应症不断获批，CTLA-4 单抗借联用方案获得新增长动力。PD-1×CTLA-4等双靶点双抗有望凭借差异化创新，达到不弱于联用方案的治疗效果和更好的安全性，实现“弯道超车”。  丰富的双抗技术平台突破双抗生产主要难点，重要性凸显。双抗结构上由 2 条不同重链和 2 条不同轻链构成，链间自由组合不仅生成多种错误结构的副产物，造成产率低，同时也提高了下游分离纯化的难度。后续发展出来以 Knobs-Into-Holes 为主的一系列各具特色的技术手段，通过不同路径解决链间错配问题，显著提高了生产的成功率，极大推动了双抗产品的开发。  国内迅速跟进，呈现高速发展状态，成绩斐然。国内多家公司已经拥有自研双抗技术平台，目前在研管线达上百条。且国内技术平台的潜力已得到国际制药公司的认可，药明生物、和铂医药等公司通过外部授权、合作收获数笔数亿美元的交易。康方生物 AK104 今年 6 月国内获批治疗宫颈癌，率先实现了首个国产双抗的上市，同时是全球首个上市的PD-1×CTLA-4 双抗。 投资建议  双抗难点在于如何解决双抗不同链错配的问题，目前开发的各种平台主要通过不同的结构设计来解决该难点。建议关注已经拥有双抗技术平台的公司，如药明生物、金斯瑞、康方生物、康宁杰瑞、和铂医药、中国生物制药。 评级面临的主要风险  产品研发失败风险；药物研发进度不达预期风险；药物上市后销量不达预期风险；医保降价风险。 [Table_Companyname] 2022 年 8 月 16 日 抗体新技术路线系列研究报告（一）：双特异性抗体 2 目录 双抗发展加速，相关权益交易呈现活跃状态 ........................................ 5 双靶点同时作用，解决治疗痛点 .......................................................... 8 新兴技术平台显著提高双抗生产成功率 ................................................ 9 国内自研双抗平台丰富，海外授权实现早期获益 ............................... 16 不只是 1+1=2，以 OPDIVO 联用 YERVOY 获批情况看 PD-1×CTLA-4 双抗未来 ................................................................................................... 18 药明生物——WUXIBODY 平台 ................................................................................................. 20 金斯瑞——SMABODY 平台 ..................................................................................................... 21 康方生物——TETRABODY 技术 ............................................................................................... 21 康宁杰瑞——CRIB 平台 ........................................................................................................ 23 和铂医药——HBICE 技术 ...................................................................................................... 24 中国生物制药——FCAB 平台 .................................................................................................. 25 友芝友生物——YBODY & CHECKBODY 技术 ...................................................................... 26 岸迈生物——FIT-IG 平台 .............................................................................................