DeepTech发布《2022全球肿瘤免疫疗法技术与行业研究报告》

Chapter 1 肿瘤免疫治疗技术与行业概述充满希望的新一代肿瘤治疗方法05Chapter 2 免疫检查点抑制剂：撤掉 T 细胞的“刹车”肿瘤免疫治疗金字塔的塔尖14Chapter 3 过继性细胞免疫治疗：“赋能”免疫细胞奋起直追的肿瘤免疫治疗“新星”25Chapter 4肿瘤疫苗：免疫系统的体外“开关”个性化治疗时代的启世者3645行业展望47结语49版权说明• NMPA：国家药品监督管理局。• FDA：美国食品药品监督管理局。• CDE：国家药品监督管理局药品评审中心。• IND：新药研究申请（Investigational New Drug），新药临床研究在进行临床实验前，需要进行的研究型新药（IND）申请。• NDA：新药申请（New Drug Application），指药物完成临床试验后向 NMPA 提交的新药注册申请。• 临床研究：是医学研究和卫生研究的一部分，其目的在于建立关于人类疾病机理、疾病防治和促进健康的基础理论。临床涉及对医患交互和诊断性临床资料、数据或患者群体资料的研究。• 临床试验：任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究。已证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。• 药物靶点：存在于组织细胞内，与疾病发生有因果关系或参与疾病发展，与药物相互作用，并可通过药物对其进行调节而实现治疗目的的特定生物分子。药物靶点涉及受体、酶、离子通道、免疫系统、基因等。• 肿瘤：是指机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其正常生长的调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。• 癌症：又名为恶性肿瘤，由控制细胞分裂增殖机制失常而引起的疾病。名词释义3• 免疫细胞：指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。• 肿瘤-免疫循环：通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。• 肿瘤免疫逃逸：指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。• T 细胞：来源于骨髓的多能干细胞。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前 T 细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的 T 细胞，主要功能是免疫调节。• NK 细胞：自然杀伤细胞（nature kill cell，NK）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。• mRNA 疫苗：利用信使 RNA（message RNA，mRNA）的分子副本来产生免疫反应的疫苗，通过特定的递送系统将表达抗原靶标的 mRNA 导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应。• DC 细胞：树突状细胞（dendritic cell，DC），是机体功能最强的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cells, APC），它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟的 DC 细胞具有较强的迁移能力，成熟的 DC 细胞能有效激活初始 T 细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。名词释义41.1 肿瘤——21世纪人类健康路上的“拦路虎”1.2 肿瘤免疫疗法——患者的“自救”之路1.3 全球肿瘤免疫疗法领域发展概述1.4 政策与法规的逐步完善为肿瘤免疫疗法提供发展动力5肿瘤免疫治疗技术与行业概述Chapter 1什么是肿瘤？肿瘤是正常细胞的恶性转化——局部组织中的某一个细胞在受到各种致癌因素的作用下失去了对其生长的正常调控，并且导致其克隆性异常增生。肿瘤细胞一般被认为是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有细胞都来自于同一个突变细胞。肿瘤一般被分为良性和恶性两大类，良性肿瘤一般被统称为“瘤”，恶性肿瘤习惯被称为癌症。良性肿瘤对机体的影响较小，主要会形成局部压迫和阻塞等症状，但恶性肿瘤因其分化不成熟、生长较快，会浸润器官并对功能和结构造成破坏，以及极易发生转移等特点，对机体的影响较为严重。肿瘤治疗的市场份额在全球都具有较大空间，并且在未来将持续保持增长状态。Global Cancer 数据显示，2020 年全球癌症新发病例达 1929 万人，其中主要分布在中国、美国和日本等国家，中国以占比 23.7%位居第一，总数高达到 457 万人，相当于每分钟便有 8 个人被确诊为癌症患者，并且新发数量将持续增长，预计 2025年将增加到 520 万人，到 2030 年中国新发肿瘤患者人数增长率将与全球同期持平。长期以来，消化道肿瘤一直是中国的高发类型，但随着社会和经济发展，中国的癌症组成类型也逐渐发生变化，2022 年发布的《2016 年中国癌症发病率和死亡率》报告显示中国特有的高发癌症发病率逐渐减少，而发达国家高发癌症类型的发病率却逐渐上升，例如男性的前列腺癌和女性的乳腺癌等。因此在新发患者数量的日益增长和繁杂的癌症类型影响下，全球肿瘤治疗的市场规模在未来也将持续扩增。肿瘤——21世纪人类健康路上的“拦路虎”6图 1丨左：2020 全球肿瘤新发人数各国占比；右：2020 与 2040 年全球及中国肿瘤新发人数对比（来源：Global Cancer、DeepTech）其他中国美国印度日本德国巴西针对肿瘤治疗，传统的方法主要包括手术治疗、放射治疗以及化学疗法等。在新型疗法兴起之前，传统疗法一直作为人类抗癌的主要武器，但其都伴随着不同程度的副作用以及相对有限的治疗效果，因此肿瘤治疗领域亟需新鲜血液的注入来对肿瘤的精准高效治疗。近年来随着生命科学领域基础研究的深入与临床试验的正向反馈，两种“抗癌新星”出现在大众的视野里：靶向治疗与免疫治疗。“抗癌新星”疗法 ：靶向治疗与免疫治疗7图 2丨肿瘤疗法的发展（来源：DeepTech）• 通过切除肿瘤组织来实现治疗目的，往往给患者带来痛苦体验• 难以彻底清除肿瘤细胞，最终导致扩散。手术治疗•在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞造成伤害，进而引起皮肤损伤、恶心呕吐等不良反应。放射治疗化学药物治疗传统疗法：技术层面难以取得突破精准度高，毒性低•在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（蛋白分子或基因片段）设计相应的治疗药物，使其进入体内后与致癌位点相结合而起作用。副作用小，疗效长•通过介导激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。030201•与放射治疗相同，除了对肿瘤细胞造成伤害之外，还会影响正常组织与细胞，进而引起不良反应。•由于化疗药物一般为静脉注射或口服，相较于放射治疗会影响到更大范围的正常细胞。靶向治疗免疫治疗“抗癌新星”疗法靶向治疗与免疫治疗都以精准定位肿瘤细胞为出发点对肿瘤进行治疗。但不同的是，靶疗主要依靠外来药物来进行攻击，而这便意味着在药物还没到达靶向部位时便可能被降解掉，并且难以避免耐药性的产生，最终导致治疗效果一斑。而免疫治疗是指通过重启并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体对肿瘤细胞的正常免疫反应来识别控制并清除肿瘤细胞的一种治疗方法，与其他疗法相比具有以下优点：正常情况下，机体为杀死肿瘤细胞会启动一系列被称为“肿瘤-免疫循环”的免疫反应，激