医药行业创新药盘点系列报告（4）：HPV疫苗，重磅放量，存量消化黄金5年

HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金5年证券研究报告——创新药盘点系列报告（4）2018-05-03证券分析师:江维娜电话: 021-60933157E-MAIL: jiangwn@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码:S0980515060001 证券分析师:谢长雁电话: 0755-82133263 E-MAIL: xiecy@guosen.com.cn证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003报告摘要2、4、9价HPV疫苗陆续上市，重磅品种迎来放量。2017年采用新的WHO推荐的持续感染作为终点指标后，GSK与默沙东的2价、4价HPV疫苗陆续获批上市。考虑到批签发周期和各省招标进度，2018年将是HPV疫苗的放量之年。2018年4月在中央领导关怀下，默沙东的9价HPV疫苗超预期不到十天获得有条件上市许可。默沙东的4价HPV疫苗由智飞生物总代理，而9价预期可能也是由智飞生物代理，巨大业绩弹性吸引市场关注。他山之石：海外大品种依赖国家支付。全球范围内HPV疫苗是与肺炎结合苗、百白破-Hib-IPV五联苗并列的三大疫苗重磅品种。2016年默沙东的HPV疫苗销售额达到21.7亿美元。从海外经验来看，HPV疫苗主要在儿童市场，并获得了国家支付/医保支付的支持。增长与女童渗透率和后期男童渗透率的逐渐提升密不可分。我国面临2、4、9价疫苗同步上市的特殊局面，从卫生经济学角度考虑，预计9价疫苗将统领市场。东亚发达地区如日本、香港市场在没有财政支付的情况下覆盖率估计不到10%，对我国发达地区渗透率有参考意义。未来之路：继续增加价数，边际效益递减。从海外领先企业研发管线来看，未来HPV疫苗的研发方向仍然是提升价数，但是提升价数生产工艺将增加相当难度。未来发达国家市场可能随着疫苗普及带来的流行病学变化而转向差异化产品。国内市场：智飞生物争抢HPV疫苗存量消化黄金5年。国内市场方面，智飞生物是默沙东4价、9价疫苗的独家代理商，此前合作历史悠久，预计将复制海外4价、9价对GSK的2价疫苗的竞争优势。5年内青年、中年的存量消化预计将爆发并主导HPV疫苗市场。国内其余在研厂商窗口期优势受到重大冲击，对产品净现值需要重估，以国内及海外的增量市场为参考。风险提示：增量市场渗透率提升不达预期；存量市场容量估计不达预期；监管迅速推进国内在研品种上市，竞争格局变化。投资建议：最强渠道+重磅品种陆续获批，增持智飞生物。智飞生物具有国内首屈一指的覆盖25000家基层终端的营销网络。除了HPV疫苗以外还有正在放量的AC-Hib三联苗、已经获批的默沙东5价轮状病毒苗、指向结核病市场的微卡等优质品种，结合当前估值，给以“增持”评级。前言创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和创新药上市为主线的“提质”过程。结合医保支付体系改革，未来的医药市场将逐渐转变为以卫生经济学为依托的“产品”>“销售”的科学体系。创新药具备的优效或更高性价比的优点将迅速凸显，结合鼓励政策迅速取代原有的“辅助用药”市场空间。我国创新药研究需要对个别产品的竞争格局特别关注。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上仍然有限，更多的是对海外创新药的快速仿制。仿制药与创新药最大的商业模式区别在于后发者研发风险较低，但是竞争格局变化的风险加大。因此我们在这一创新药系列报告中，将按照产品为主线，而非个别公司的产品管线为主线，对国内外的产业方向、未来的格局变化深入探讨。上期报告回顾：《创新药盘点系列报告（3）》：上一份报告我们介绍了眼科抗VEGF大分子药物，适应症为以中老年人群失明的主因——湿性老年性黄斑变性为代表的眼底新生血管疾病；抗VEGF药物为临床推荐的一线疗法，海外为百亿美元的寡头竞争市场，国内有康弘药业的康柏西普、诺华/罗氏的雷珠单抗以及拜耳/再生元的阿柏西普，其中康柏西普与雷珠单抗双双进入2017年新医保目录。投资建议：推荐增持康弘药业。本期报告：《创新药盘点系列报告（4）》：本期我们将会介绍人类乳头瘤病毒疫苗HPV。HPV是全球三大销售重磅疫苗品种。主导地位的默沙东2016年销售额破20亿美元。近期我国2价、4价、9价疫苗接连迅速获批，超出市场预期。我们认为未来五年将是智飞生物依托代理默沙东的9价疫苗迅速消化存量市场的黄金时期。投资建议：推荐增持智飞生物。2价、4价、9价HPV疫苗接连获批曾经的误解：HPV疫苗延迟上市并非我国药审部门审批标准独特曾经的误解：HPV疫苗延迟上市并非我国药审部门审批标准独特。2013年和2014年食药总局分别对GSK和默沙东的HPV上市申请给出了不批准的结论。一个流传的观点是CDE坚持采用WHO最早制定的宫颈上皮肉瘤病变（CIN2+）及以上作为临床试验终点指标，不认可欧美国家采用HPV持续病毒感染指标作为临床终点指标。实际上，虽然此后的日本和印度是采用的持续感染作为终点指标，但是美国的上市终点正是肉瘤病变，因此采用与原研获批的同样标准并非“歧视”。另一方面，FDA至今只批准了4种用于诊断HPV感染的试剂，而我国批准的该类试剂多达70余种，直到2015年国家器械审评中心2015年12月专门发布了《人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型、试剂技术审查指导原则》之后，我们对检测的准确性和灵敏度才有了一个更科学统一的基础，客观上也限制了临床以及审批的进度。缩写英文全称中文翻译CIN 2/3Cervical intraepithelial neoplasia宫颈上皮内瘤变 2/3级AISAdenocarcinoma in situ原位腺癌AIN 1/2/3Anal intraepithelial neoplasia肛门上皮内瘤变 1/2/3级VIN 2/3Vulvar intraepithelial neoplasia 外阴上皮内瘤变 2/3级VaIN 2/3Vaginal intraepithelial neoplasia ()阴道上皮内瘤变 2/3级Persistent infection持续感染主要HPV疫苗临床终点术语资料来源：药品说明书、湘雅医学词典、国信证券经济研究所整理2价、4价、9价HPV疫苗接连获批，2018年期待放量时间事件2014.4.1世界卫生组织同意采用感染作为临床终点指标2016.7.12GSK二价HPV疫苗获批2017.5.18默沙东四价HPV疫苗获批2017.7.31GSK二价HPV疫苗首批批签发销售一空2018.4.11李克强总理在上海考察时指出应让有意愿的群众尽早就近用上最新HPV等防癌疫苗2018.4.28九价HPV疫苗在我国有条件批准上市，此前4月20日承办短短8天获批智飞生物：获得4价HPV销售五年销售代理权。是此前默沙东疫苗产品的国内唯一代理商。已锁定9价疫苗国内代理权，但是采购计划尚未签订。GSK：自营2价产品销售渠道。厦门万泰沧海已于2018年3月30日提交2价HPV疫苗上市申请，其表达体系为大肠杆菌。数据来源：WHO、药智网、国信证券经济研究所整理我国HPV疫苗审批重大事件一览利好智飞生物，对国内其他HPV疫苗在研厂商形成冲击4价HPV明显比2价疫苗具有市场优势，9价相比4价还具有卫生经济