医药行业创新药系列研究：自免口服药正重塑市场格局

@2021华创版权所有证 券 研 究 报 告创新药系列研究：自免口服药正重塑市场格局本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-10-30证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com自免市场空间广阔，小分子药物崭露头角抗体靶点自免小分子：IL-17、IL-23、TNFɑ、 α4β7其他小分子靶点：PDE4、BTK、TYK2、CBC、c-Kit、MRGPRX2010203第一部分降解剂：BTK、STAT6、IRAK404补体小分子靶点： C5、CFB、CFD、C1s05证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210自免市场空间广阔，国内市场空间提升潜力大3自身免疫疾病是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应进而导致自身机体损伤的一类疾病的总称。作为慢性疾病，自免疾病难以根治，患者需要长期甚至终生用药，从而催生了自免治疗药物长期稳定增长的市场需求。自免市场是仅次于肿瘤的第二大市场：根据Frost & Sullivan数据统计，2022年全球自免市场规模为1323亿美元，2030年有望提升至1767亿美元，自免领域2022年-2030年复合增长率3.68%。中国自免市场空间提升潜力大：根据Frost & Sullivan数据统计，2022年全球自免市场规模为肿瘤市场规模的64.5%；而2022年国内自免和肿瘤市场分别为29亿美元及347亿美元，自免市场规模仅为肿瘤市场的8%，对标国际市场仍有较大提升空间。┃自免市场规模（亿美元）及增速（%）┃自免适应症全球人数0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%0500100015002000250030003500400020192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E全球肿瘤药物市场(亿美元)全球自免药物市场(亿美元)肿瘤药物市场yoy(%)自免药物市场yoy(%)资料来源： 诺诚健华《2024 R&D day》资料来源： Frost & Sullivan、转引自恒瑞医药招股书、荃信生物招股书，华创证券证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号自免小分子药物逐渐上市4资料来源：赛诺菲官网，医药魔方，华创证券随着抗体的发现和蛋白质工程的发展，针对明确的胞外分泌蛋白或膜上受体靶点，生物制剂特别是抗体类药物在研发速度上具备显著优势。1998年，首款TNF-α单抗英夫利西单抗上市，自免治疗开启了大分子生物制剂的时代，成熟靶点包括TNF-α、多种白介素细胞因子等。然而，生物制剂多采用静脉或皮下注射方式给药，患者依从性差，长期用药负担重。相比生物制剂，小分子药物需要通过设计筛选特定结构发挥作用，研发难度大；然而，小分子药物分子量小，渗透力强，更易通过口服方式递送，有望凭借给药便利性与生物制剂竞争市场份额。特别是在慢性疾病领域，患者对于药物安全性、使用便利程度和用药舒适性要求更高。2018年以来，自免小分子药物逐渐上市。┃自免药物药物类型及上市时间证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号抗体药物 vs 小分子 vs 多肽 vs 降解剂5资料来源：迈同生物公众号，Xiuyun Sun et al., PROTACs: great opportunities for academia and industry，药明康德药性评价部官网，华创证券抗体药物传统小分子多肽药物降解剂研发难度较低高高高相对分子量一般大于5000Da一般小于500Da一般在500-10000Da之间一般大于700Da小于1100Da作用靶点及数量细胞膜表面 / 分泌蛋白，数量少细胞膜表面和细胞内靶点，数量多蛋白-蛋白相互作用界面，数量多数量最多，包括经典不可成药靶点、耐药突变靶点等透膜性低高低分子量较传统化药大，中等分布位置分布于血浆或组织细胞外可分布于任何器官或组织//稳定性低高低，需要环肽修饰或递送技术优化高生物活性与特异性高，与靶蛋白接触面积大、结合位点数量多低，与靶蛋白结合面小高高安全性低毒性高毒性低毒性事件驱动，脱靶毒性低口服生物利用度低高较低较低给药方式皮下注射 / 静脉注射口服 / 外用皮下注射 / 静脉注射 / 口服口服给药间隔每1-4周1次每日1-2次每日1次每日1次患者依从性低高中等高生产成本高：细胞培养、工艺复杂低：化学合成、工艺简单中等：固相合成/纯度中等高较高/证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号艾伯维：小分子JAK抑制剂已逐步接棒老牌自免单抗药物6资料来源：医药魔方，艾伯维官网，华创证券┃艾伯维对Skyrizi销售预期┃艾伯维自免药物销售额更迭（亿美元）此外，由于单抗上市时间较早，多款销售额在几十亿美金级别的单抗药物专利即将到期，大药企面临专利悬崖压力，急需新产品接力。小分子药物由于给药方式、成本等众多优势，成为了研发的热门领域，后续有望持续迭代单抗产品。以自免巨头艾伯维为例。TNF-α单抗药物阿达木单抗（商品名：Humira/修美乐）于2002年获FDA批准上市，上市后适应症不断扩张，并于上市10年后的2012年首次登顶全球药物销售额榜首，并连续11年蝉联“药王”，上市后累计销售额超过2000亿美元。然而，随着关键市场的专利到期，修美乐销售额受到生物类似药冲击，持续下滑。2019年，艾伯维小分子口服JAK1抑制剂乌帕替尼（商品名： Rinvoq/瑞福）上市，并不断进行适应症扩展，目前已获批多达10个适应症。2024年，乌帕替尼销售额达到59.71亿美元。根据艾伯维指引，乌帕替尼2027年销售额有望超过100亿美元。0501001502002503003502018201920202021202220232024HumiraSkyriziRinvoq证 券 研 究 报 告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号两款小分子药物进入2024年自免药物销售额前十72024年已有两款小分子抑制剂销售额跻身自免药物前列：艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼（2019年上市）2024年销售额达到59.71亿美元（+50.4%），Incyte/诺华联合研发的JAK1/JAK2小分子抑制剂芦可替尼2024年销售额达52.36亿美元（+12.6%）。资料来源：医药魔方，药时代，华创证券排名名称靶点公司2024年销售额（亿美元）同比增长(预估)主要市场核心专利到期时间1度普利尤单抗IL-4Rα赛诺菲/再生元141.7923.1%2031年2利生奇珠单抗IL-23p19艾伯维/BI117.1850.9%2033年3乌司奴单抗IL-12/IL-23强生103.61-4.6%2023年4阿达木单抗TNF-α艾伯维89.93-37.6%2016年5奥