医药健康行业研究：前瞻布局小核酸黄金赛道，把握“技术突破+商业兑现”双主线

敬请参阅最后一页特别声明 1 投资逻辑 技术成熟与产业拐点共振，小核酸赛道将迎黄金发展期。1）突破微创新、掀起第三波制药新浪潮。小核酸药物凭借其能从基因层面源头干预疾病的独特机制、以及更长的用药周期，突破了传统小分子和抗体药物在靶点选择上的局限性等不足。随着海外小核酸领军药企的部分化学修饰、递送系统等相关核心专利陆续到期，全球小核酸领域追赶者正加速推进药物创新研发、该赛道有望进入快速发展通道。2）研发与商业化提速。全球小核酸药物上市节奏显著加快，2016 年后上市产品数量占比超 80%。另外近些年，涉及小核酸的 BD 合作日益活跃，跨国药企（MNC 如诺华、赛诺菲等）纷纷重金布局，标志着赛道技术价值和商业价值获得全球顶级药企背书，极大提升了整个赛道的关注度和成熟度、小核酸产业有望迎来全面爆发。3）适应症拓展打开赛道市场天花板：小核酸药物的开发适应症正从罕见病成功迈向慢性病、中枢神经系统疾病（CNS）等广阔市场，如 Leqvio（降血脂）、AMVUTTRA（ATTR-CM）、Olezarsen（sHTG）等重磅产品的成功开发与商业化，证明了小核酸在患者基数巨大的慢病领域、CNS 领域的治疗潜力和商业价值。随着适应症开拓带来的市场扩容，据顶级跨国药企诺华预测，小核酸赛道市场空间未来有望达到 300 亿美金左右。 海外小核酸巨头商业化持续提速，平台迭代有望实现多组织靶向。1）Alnylam 作为 RNAi 疗法全球领军者，目前拥有6 款获批产品及 18 款在研管线，覆盖罕见病、心血管及神经系统疾病等领域。商业化上，2025 年中报，公司上调全年收入指引，由原先的 20.50-22.50 亿美元上调至 26.50-28.00 亿美元，同比增速由 26%-39%上调至 59%-68%，其中AMVUTTRA 因 ATTR-CM 适应症获批成为增长核心。研发上，Alnylam 目标 2030 年解决所有主要组织递送挑战。2）Ionis目前有 22 款在研管线聚焦神经、心脏等领域。商业化上，其核心管线 Olezarsen 针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的 III 期数据优异，计划 2025 年底提交上市申请，该药有望覆盖的 300 万美国 sHTG 患者将，助力 Ionis 商业化收入提速。另外，Ionis 未来三年还有 Bepirovirsen（HBV）、Pelacarsen（CVD）等大适应症产品将陆续上市。3）Arrowhead计划通过“20in25”战略推进 20 款药物进入临床或上市，覆盖心脏代谢、肺、肝脏等多领域。研发上，其专有 TRiM™递送平台，可通过优化靶向配体、连接子等组件，实现肝脏、肺、肌肉等多组织精准靶向。 国内小核酸药企锋芒初露，紧跟全球浪潮蓄势待发。1）研发热情高涨，临床进展加速。国内药企在小核酸领域布局活跃，2025 年中国新进入临床的小核酸药物数量已超过美国。研发管线覆盖乙肝、心血管代谢、肿瘤、罕见病等多个领域，显示出强大的创新活力。2）技术平台逐步构建，BD 交易取得突破。国内企业如瑞博生物（RiboGalSTAR）、舶望制药（RADS 平台）、圣诺医药（PNP/GalNAc 平台） 等已建立起自主知识产权的技术平台。2025 年以来迈威生物、舶望制药、靖因药业等公司与 Kalexo Bio、诺华、CRISPR Therapeutics 等海外药企达成高额 BD，标志国内小核酸研发实力和创新价值获得全球顶级 MNC 的认可，打开国际空间。3）上市药企积极布局，未来可期。石药集团、君实生物、信达生物、前沿生物、信立泰、圣诺医药、腾盛博药、悦康药业等上市公司通过自研或合作，推进其小核酸管线陆续进入临床阶段。国内产业生态已初步形成，为未来国内小核酸药物的商业化落地、以及加速产业化奠定了基础。 投资建议 国内小核酸药物领域在 2025 年迎来爆发式发展，不仅在临床进展上成果丰硕，更在对外授权（BD）合作上取得历史性突破，标志着中国小核酸企业的技术实力和管线价值获得全球顶级 MNC 的认可。我们建议从以下两个维度布局国内小核酸赛道的投资机会：1）重点关注拥有自主核心技术平台、具备全球竞争力，且是在非罕见病或非肝病适应症有管线布局的稀缺标的；2）关注小核酸管线国际化前景明确的创新药企，挖掘相应管线的潜在国际合作机会。 风险提示 专利侵权风险，新药研发失败的风险，竞争格局恶化的风险，行业政策变动风险。 行业专题研究报告 敬请参阅最后一页特别声明 2 扫码获取更多服务 内容目录 技术趋势：小核酸将从上游解决病因，有望掀起第三波制药新浪潮...................................... 5 突破：降低给药频次、拓宽成药靶点空间，小核酸有望掀起第三波制药新浪潮........................ 5 机制：ASO 及 siRNA 技术路线相对更成熟，2016 年起 NADs 药物上市进度显著提速..................... 7 壁垒：化学修饰与递送系统为关键技术，专利问题成为市场关注焦点............................... 11 产业趋势：商业爆发前夕，小核酸药物上市加速、市场空间广阔....................................... 16 小核酸技术成熟度显著提升，临床开发进度加速................................................. 18 罕见病诞生大单品，适应症拓宽有望进一步打开市场空间......................................... 20 多家跨国药企逐鹿小核酸赛道，MNC 背书、赛道价值凸显 ......................................... 22 小核酸产业链中游企业数量多，虽大部分为未上市企业、但需关注国内 BD 机会...................... 25 未上市标的小核酸布局繁荣，有望带动国内整体小核酸开发水平提升............................... 26 海外：小核酸巨头商业化持续提速，平台迭代有望实现多组织靶向..................................... 27 Alnylam：RNAi 疗法全球先驱，目标在 2030 年解决所有主要组织递送挑战 .......................... 27 Ionis：ASO 疗法全球先驱，已与 AZ、Roche 等多家 MNC 达成合作 .................................. 31 Arrowhead：TRiM™平台驱动多组织靶向，合作构建管线生态 ...................................... 34 国内：小核酸布局锋芒初露，紧跟全球浪潮蓄势待发................................................. 36 前沿生物：siRNA 分子蓄势待发，25 年末有望陆续进入临床...............