医药行业创新药周报：IL-2R激动剂rezpegaldesleukin治疗AD IIb期数据积极

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20250921：IL-2R激动剂rezpegaldesleukin治疗AD IIb期数据积极本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-09-21证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210低剂量IL-2治疗自身免疫性疾病：选择性激活Treg3免疫稳态在很大程度上依赖于调节性T细胞（Treg）的作用，Treg约占CD4+ T细胞的5%，其余95%则由常规T细胞（Tconvs）组成。Treg细胞的主要作用是抑制多种类型的免疫细胞激活，从而维持免疫系统的平衡。在许多常见的自身免疫性疾病中，Treg功能存在内在缺陷，而IL-2信号通路失调是其中的关键机制之一。IL-2是一种主要由活化的T细胞和B细胞产生的细胞因子，对于Treg功能至关重要。IL-2信号通过3类亚基组成的IL-2受体复合物进行传导：1）低亲和力受体仅由IL-2Rα（CD25）亚基组成；2）中亲和力二聚体受体复合物由IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）组成；3）高亲和力三聚体受体复合物由IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ组成。 Treg中，高亲和力IL-2受体复合物（IL-2Rα/β/γ）具有高水平的表达，因此Treg对环境中低水平的IL-2高度敏感。低剂量IL-2治疗自身免疫疾病主要机制是选择性激活Treg，同时避免激活Tconvs，从而扩大体内Treg数量以促进免疫耐受。新型IL-2疗法的开发目标一方面是增加IL-2的半衰期，另一方面是增强IL-2对高亲和力IL-2受体的特异性。常见的工程化改造思路包括：1）聚乙二醇修饰（PEGylation）IL-2；2）在IL-2或其受体上引入点突变生成IL-2突变体。3）将IL-2与人源或鼠源抗体结合形成IL-2复合物，通过抗体阻断或改变IL-2R的结合位点构象；4）生成IL-2与IL-2Rα的融合蛋白，可以增强对Treg的选择性并延长其半衰期。┃IL-2Rα在Treg中高表达┃IL-2的工程化改造方法资料来源：Luke M Tomasovic，et al., Molecular engineering of interleukin-2 for enhanced therapeutic activity in autoimmune diseases，Ffion Harris, et al., IL-2-based approaches to Treg enhancement，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210IL-2通路靶向疗法的研发进展4机制名称公司分子类型自免适应症全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期IL-2R激动剂/调节剂白介素-2 125Ala双鹭药业重组IL-2RA、干燥综合征、SLE批准上市1999-12-31批准上市1999-12-31ILT-101Iltoo Pharma重组IL-2SLE、T1DII期2016-11-04临床前rezpegaldesleukinNektar TherapeuticsIL-2Rβ激动剂AD、AA、T1D、PsOII期2020-06-16II期临床2020-12-21efavaleukin alfa安进IL-2-Fc融合蛋白炎症性皮肤病II期2020-12-23临床前PT101默沙东IL-2-Fc融合蛋白UC、ADII期2023-11-02II期临床2023-12-07SIM0278Almirall/先声药业(原研)IL-2-Fc融合蛋白AD、SLEII期2025-09-16II期临床2025-09-16DEL106BMSIL-2-Fc融合蛋白PsOI期2019-06-03临床前XmAb27564XencorIL-2-Fc融合蛋白AD、PsOI期2021-04-23临床前RS2102恒瑞医药IL-2类似物SLE、ADI期2021-08-27I期临床2021-08-27CUG252Cugene/艾伯维IL-2类似物SLEI期2022-04-14临床前VIS171Otsuka重组IL-2SLE、AAI期2022-06-14临床前STK-009SynthekineIL-2类似物LN、SLEI期2022-12-27临床前HCW9302HCW BiologicsIL-2类似物AAI期2025-07-03临床前抗IL-2R单抗FB-102Forte Biosciences抗IL-2Rβ单抗麦胶性肠病、白癜风、AAII期2025-05-21临床前ANB033AnaptysBio抗IL-2Rβ单抗麦胶性肠病I期2025-09-04临床前资料来源：医药魔方数据库，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Nektar：rezpegaldesleukin治疗AD等自免疾病进展至II期临床5┃rezpegaldesleukin设计┃rezpegaldesleukin的临床开发计划资料来源：Neha Dixit, et al., NKTR-358: A novel regulatory T-cell stimulator that selectively stimulates expansion and suppressive function of regulatory T cells for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases，Nektar Therapeutics官网，华创证券低剂量重组人IL-2（rhIL-2）在自身免疫性疾病中的临床疗效的初步证据已在多种适应症中报道，它对Treg具有重要作用，可帮助恢复免疫稳态。然而，rhIL-2的临床应用受限于其狭窄的治疗窗、较短的半衰期以及需要频繁给药的治疗方案。聚合物偶联是一种可以改变和优化大分子的生物学特性的方法，聚乙二醇（PEG）链的共价连接不仅会改变分子的PK特性，还会改变其受体结合特性。PEG修饰的rhIL-2 rezpegaldesleukin（NKTR-358）是一种新型Treg刺激剂。与rhIL-2相比，rezpegaldesleukin对IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rαβ的亲和力降低，能够选择性地促进Treg持续增殖与激活，而不影响Tconvs；此外，其药代动力学特性也有所改善。2017年，Nektar与礼来建立战略合作，共同开发rezpegaldesleukin；根据协议条款，Nektar将获得1.5亿美元的首付款，并有资格获得高达2.5亿美元的额外开发和监管里程碑收款。2023年4月，礼来以Ib期临床数据不佳为由向Ne