2025+AACR+十大热门靶点推荐和解读报告-智慧芽

2025年AACR十大靶点推荐2025年AACR年会将于4月25日至30日在美国芝加哥举行，会议将展示来自世界各地机构的最新研究成果，本次会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等。推荐维度：热度、新、靶点与疾病的关系、组织分布特异性等。Ø CDH17（Cadherin 17）是钙粘蛋白（Cadherins）超家族的成员，钙粘蛋白超家族是一组对器官发育、组织完整性和癌症进展至关重要的钙依赖性细胞粘附分子。Ø CDH17结构不同于经典钙粘蛋白，包括EC1到EC7七个cadherin重复序列和18-20个氨基酸的胞内结构域。Ø CDH17的表达失调往往与疾病有关，是一种新兴的消化道肿瘤靶点，在多种消化道恶性肿瘤中高表达，包括胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。Ø CDH17药物研发火热，主要开发的药物类型有ADC、双特异性抗体、CAR-T疗法等。Ø 今年AACR会议上，多家公司报道了其CDH17药物研发进展，包括宜联生物的YL217、Tavotek Biotherapeutics的TAVO307、SOTIO Biotech的SOT109、维立志博的LBL-054、博奥信生物的BSI-721、华东医药的HDM2017、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等。信息源： CDH17 (cadherin 17, LI cadherin (liver-intestine))一. CDH17背景介绍钙粘蛋白以及CDH17的结构CDH17在肝细胞癌（C）中表达，但在邻近非肿瘤组织（AT）中不表达Ø 宜联生物报道了YL217的进展，标题为《Preclinical development of a next generation antibody drug conjugate (ADC) targeting CDH17 for treatment of solid tumors》。Ø YL217是由宜联基于其TMALIN（Tumor Microenvironment Activable LINker）平台研发的一种新型的靶向CDH17的ADC药物，已经获得了FDA的IND批准，即将进入I期临床试验。Ø YL217 可以特异性结合肿瘤细胞表面的 CDH17，随后通过内化作用在溶酶体中以及在肿瘤微环境中释放有效载荷。Ø 猴体内药代动力学研究显示，YL217 高度稳定，在血液循环中释放的有效载荷不到 0.1%（摩尔比）。连接体在血液循环中具有高稳定性，能够在肿瘤中高效释放有效载荷。猴 GLP 毒性研究也表明其安全性良好。Ø 临床前数据中 YL217 在引起肿瘤消退方面有卓越的疗效，并且在细胞系和具有低到高CDH17表达水平的患者来源的异种移植物（CDX和PDX）小鼠模型中都显示出良好的耐受性。信息源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/7076，宜联生物官网 一. CDH17 ADC：YL217YL217释放的payload YL0010014宜联生物的TMALIN技术平台Ø TAVO307是Tavotek Biotherapeutics利用其TavoSelect™技术平台开发的靶向CDH17的ADC药物，通过溶酶体可切割二肽接头将细胞毒素MMAE/MMAF与高结合亲和力的CDH17抗体偶联而得，DAR为4。Ø Tavotek公司拥有三个核心研发平台TavoSelect™、TavoPrecise™和TavoMIP™。Ø TAVO307在临床前研究中展现出强大的肿瘤细胞毒性，已在多种肿瘤细胞系的体外细胞毒性实验以及CDX和PDX（患者来源的异种移植）肿瘤模型中验证。Ø TAVO307目前处于临床前研究阶段，正在进行的实验包括药代动力学研究和安全性评估，以支持未来的新药临床试验申请。Tavotek的TavoSelect™核心技术平台信息源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/3082，Tavotek Biotherapeutics官网 一. CDH17 ADC：TAVO307Tavotek的研发管线Ø Tavotek Biotherapeutics报道了TAVO307 的进展，标题为《TAVO307, a novel ADC targeting CDH17, for the therapy of gastrointestinal cancers》的海报。Ø SOTIO Biotech报道了SOT109 的进展，标题为《Preclinical safety and efficacy of SOT109, an antibody-drug conjugate targeting cadherin 17 (CDH17) for the treatment of colorectal and other gastrointestinal tract tumors》。Ø SOT109是由SOTIO Biotech研发的靶向CDH17的ADC药物，由Synaffix专有的GlycoConnect™ HydraSpace™临床阶段偶联平台，SYNtecan E™专有的接头有效载荷系统，该系统包含exatecan有效载荷（DAR=4），以及Biocytogen的RenMab™平台生成的全人源抗体三部分结合而得。Ø Synaffix 的偶联技术用治疗性有效载荷取代了现有的抗体聚糖，并结合了优化的接头，可实现广泛的治疗效果和耐受性。 Ø SOT109靶向过表达的肿瘤抗原CDH17，在结直肠癌的临床前模型中表现出强大的抗肿瘤功效和干净的安全性。这些数据表明，SOT109作为胃肠道恶性肿瘤患者的治疗候选药物具有巨大潜力，并支持SOT109的进一步临床开发。信息源： https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/3228，SOTIO Biotech官网，Synaffix官网 一. CDH17 ADC：SOT109SOTIO Biotech的研发管线Synaffix偶联技术及toxSYN®接头有效载荷一. CDH17抑制剂相关专利申请特点Ø 通过智慧芽新药情报库进入到专利检索模块，语义检索输入“CDH17”，共获得283组申请，受理局申请数量依次为美国、世界知识产权组织、欧洲专利局、日本、中国、澳大利亚、丹麦、加拿大、德国等。Ø 通过智慧芽新药情报库进入到专利检索模块，竞争格局输入“CDH17”，发现尚无CDH17抑制剂获批上市，药物研究主要集中早期临床和临床前，正是布局的好时机。信息源：https://synapse.zhihuiya.com/，https://analytics.zhihuiya.com/ 一. 靶向CDH17的药物在研情况信息源：药物检索结果 - 全球新药竞争情报库Ø Ly6E（淋巴细胞抗原 6 家族成员 E