医药行业：EGFR EX20ins NSCLC重磅药物落地在即

EGFR EX20ins NSCLC重磅药物落地在即 西南证券研究发展中心 2023年7月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：汤泰萌 执业证书：S1250522120001 电话：021-68416017 邮箱：ttm@swsc.com.cn 股票报告网整理http://www.nxny.com核心观点 外显子20突变（ex20ins)在非小细胞肺癌中发生的概率？ EGFR突变一般又主要包括4种类型：外显子19缺失突变（DEL19），外显子21突变（L858R），外显子18突变和外显子20突变，其中，外显子19缺失突变和外显子21点突变最为常见，被称为“经典突变”或“常见突变”，而外显子18点突变和外显子20突变则占比较小。EGFR外显子20突变率约10%，并且与其他已知突变不同时出现。 我国EGFR外显子20突变非小细胞肺癌新发人数？ 2021年我国EGFR外显子20突变非小细胞肺癌新发人数达3.2万人。2021年我国肺癌新发患者达82.8万人，其中非小细胞肺癌占比达90%，约74.5万人；局部晚期及晚期比例达85%，Ⅲ期及Ⅳ期非小细胞肺癌新发患者人数达63万人；我国EGFR突变率达50%，EGFR突变非小细胞肺癌人数约31.5万人；外显子20突变率达10%，约3.2万人。 EGFR ex20ins NSCLC治疗手段？ EGFR ex20ins NSCLC一线治疗：国内外指南推荐参考驱动基因阴性NSCLC，尚未有效针对性治疗手段。 EGFR ex20ins NSCLC二线治疗：两款药物上市，分别是强生的Rybrevant和武田的莫博替尼，其中莫博替尼于2023年1月获NMPA批准上市。 重点标的： 迪哲医药：舒沃替尼二线治疗EGFR ex20ins ORR达60.8%，高于既往全球同类产品数据。一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的ORR高达77.8%，为初治患者带来新希望。 贝达药业：MCLA-129是贝达药业与Merus共同开发的针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体。在2023 AACR上，贝达药业披露了MCLA-129的Ⅰ/Ⅱ期试验结果，在18名可评估疗效的患者中，有2名患者为确认的PR，另有4名患者病灶缩小20% 以上。 艾力斯：2023ASCO披露伏美替尼二线治疗EGFR ex20ins NSCLC的Ⅰ期研究，与对照组奥希替尼相比，mPFS为10.2m vs 3.8m，mOS为18.9m vs 11.7m，且伏美替尼安全性良好，未发生3级及以上不良事件。 风险提示：创新药研发的确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。 1 股票报告网整理http://www.nxny.com2 目 录 01 02 03 04 05 EGFR ex20ins NSCLC成药困难，我国每年新发患者约3.2万人 从指南看EGFR ex20ins NSCLC：两款药物获批上市，竞争格局加剧 迪哲医药、贝达药业、艾力斯深度布局EGFR ex20ins NSCLC 重点标的 风险提示 股票报告网整理http://www.nxny.com3 数据来源：Pharmacogenomics in Lung Cancer: Predictive Biomarkers for Chemotherapy，西南证券整理 1.1 肺癌病理分型及基因分型 早期肺癌分型以病理组织学为主，分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。 肺癌病理分型及基因分型 股票报告网整理http://www.nxny.com4 数据来源： A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER) ，西南证券整理 1.2 中国和西方非小细胞肺癌驱动基因图谱存在明显差异 中国NSCLC驱动基因图谱 中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。在中国，EGFR突变占比50.3%，KRAS突变与ALK突变分别占比6.7%和4.3%；欧美KRAS占比较大（25.0%）、EGFR突变占比较小（29%）、ALK突变略高（7.0%）。 西方NSCLC驱动基因图谱 股票报告网整理http://www.nxny.com5 数据来源：A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER) ，西南证券整理 1.3 EGFR突变在亚裔和中国人群中高达50% 肺癌由小细胞肺癌和非小细胞肺癌构成，其中，非小细胞肺癌占肺癌的90%左右。在非小细胞肺癌的突变基因中，EGFR（表皮生长因子受体）突变占总体突变较大比例，对于不同人种，EGFR突变的比例各有不同。NSCLC的EGFR突变在白种人患者中占15%左右，而在亚裔人群和中国中则高达50%左右。 世界非小细胞肺癌EGFR阳性率分布 PIONEER研究的患者来源（人） PIONEER研究中患者EGFR阳性率 中国, 1076 印度, 72 菲律宾, 65 泰国, 117 越南, 120 中国 印度 菲律宾 泰国 越南 EGFR阳性 51% EGFR阴性 49% 股票报告网整理http://www.nxny.com6 数据来源：Targeting EGFR Exon 20 Insertions in Non–Small Cell Lung Cancer: Recent Advances and Clinical Updates ，西南证券整理 1.4 外显子20突变在EGFR突变的非小细胞肺癌中出现的频率大概在10%左右 EGFR突变主要包括4种类型：外显子19缺失突变（DEL19），外显子21突变（L858R），外显子18突变和外显子20突变，其中，外显子19缺失突变和外显子21点突变最常见，外显子18点突变和外显子20突变则占比较小。 EGFR外显子20突变率约10%，并且与其他已知突变不同时出现。 外显子20插入突变主要是在761-775位氨基酸发生3-21个碱基的插入或复制突变，通过将C-helix推向内部，诱导受体活性构象，从而以不依赖配体的方式激活受体。与EGFR 19del和HER2 ins20突变相比，外显子20插入突变具有显著异质性。目前，已鉴定了超过60种外显子20插入激活突变，大多数是紧邻C-helix的loop出现1-4个氨基酸插入。 非小细