2023 ASCO 新药开发机会分析

NextPharma®全球新药数据库：聚焦临床开发数据 加速新药情报获取药物疾病靶点公司按技术、区域、作用机制的产品筛选管线产品检索靶点图谱靶点疾病开发图景公司产品线搜索新闻、权益交易监控领域靶点热度分析基于方案、领域、靶点、治疗线的临床结果筛选临床试验结果药品综述靶点热度公司概览页成熟、积极、消极靶点药品/靶点联用检索企业类型筛选•本报告中涉及到的主要数据均来自于NextPharma®全球新药数据库。如需了解数字背后的详细数据，请扫描左侧二维码申请查看&申请试用。扫码申请数据库试用Jun 2-6, 2023新药数据部2023.06.09ASCO 2023年会会议披露了5761篇摘要，新药数据团队对相关内容进行整理并收录至转化医学、临床结果、新闻热点不同板块。ü转化医学收录标准： (1) 某个靶点的第1篇证明其有效的临床文献；(2) 某个药物公开发表的第一篇临床文献ü临床结果：增加新标签【ASCO 2023】，已收录近600条临床结果数据CONTENT 122023 ASCO 新药开发机会分析•2023年ASCO会议中8个新药开发机会总结•2023年ASCO会议新机会汇总2023 ASCO 新药开发机会分析6CDK2激活是CDK4/6抑制剂获得性耐药的主要原因，辉瑞公布CDK2选择性抑制剂在HR+乳腺癌初步临床结果积极数据来源：医药魔方-NextPharma®数据库；RB：视网膜母细胞瘤蛋白； RDE:推荐扩展剂量; MTD：最大耐受剂量；https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2022.5184#b34-ijmm-50-4-05184图1 CDK4/6抑制剂的耐药原因包括细胞周期特异性/非特异机制ØHR+乳腺癌占所有乳腺癌患者的60-70%,内分泌疗法（ET）是HR+ BC患者的主要治疗方法，但大部分患者会发生耐药且几乎不可避免。靶向药物为ET耐药患者带来新治疗选择，CDK4/6抑制剂联合ET已成为无内脏危象的HR阳性乳腺癌的国际推荐治疗方案。ØCDK4/6抑制剂可以延缓但不能阻止内分泌疗法获得性耐药，对于该联合方案治疗后出现疾病进展的患者，目前尚无统一的推荐方案。CDK2 inhibitor PF-07104091 NCT04553133 Ph1/2ap 剂量扩展：PF-07104091单药治疗卵巢癌（ CCNE1扩增），联用氟维司群治疗乳腺癌p 其他：PF-07104091+PF-07220060(CDK4 i)治疗转移性乳腺癌All： 35人既往系统治疗中位数=4mBC组（29 ）CDK4/6i29（100%）fulvestrant25（86.2%）chemotherapy21（72.4%）安全性TEAEs97.1%(34)恶心：77.1%; 14.3% G3疲惫：45.7%; 20.0% G3腹泻：48.6%; 8.6% G3贫血：45.7%; 8.6% G3呕吐：48.6%; 2.9% G3DLT：5例；MTD/单药RDE=300 mg BID有效性All（32/35）: ORR 9.4% (3)；SD 25% (8)；mPFS 3.5 monthsmBC（29，全部接受过≥2L CDK4/6i+ET治疗）: ORR 18.8% (3); SD=37.5%; mPFS 3.5 months表2 PF-07104091单药初步临床结果• 评估单药安全性及耐受性，PK及初步抗肿瘤活性表1 试验入组情况图2 PF-07104091结构 •CIP/KIP表达缺失•INK4过表达•WEE1过表达•FZR1缺失•miRNA•RB缺失•E2F扩增•CDK扩增01 CDK2&CDK47Pfizer高选择性CDK4抑制剂降低血液不良反应，在多种实体瘤中具备高治疗潜力，联用ET治疗HR+BC初步临床结果积极：ORR 28.6%数据来源：医药魔方-NextPharma®数据库; RDE:推荐扩展剂量; AI：芳香化酶抑制剂；MTD：最大耐受剂量；LET：来曲唑；1：辉瑞CDK2/4/6抑制剂在2022年报中终止在转移性乳腺癌的研究All（34）既往系统治疗中位数=4.5mBC组（26）CDK4/6i26（100%）Palbociclib 88%fulvestrant19（73.1%） AI12（88.5%）化疗20（76.9%）Part 1A实体瘤（34）单药100–500 mg BIDPart 1BHR+mBC（26）联用letrozole300/400 mg BIDPart 1C联用fulvestrantPart 1ATEAEs34（100%）中性粒细胞减少47.1%；14.7 G3白细胞减少35.3% 5.9% G3贫血38.2%；8.8% G3恶心35.3%;2.9% G3腹泻38.2%；5.9% G3500mg BID 无DLTPart 1B+1CTEAEs25（96.2%)腹泻50.0%; 0% G3呕吐38.5%; 3.8% G3中性粒细胞减少50.0%; 15.4% G3PF-07220060(400mg)+氟维司群 DLT：1例；MTD/RDE=300 mg BID01 CDK2&CDK4表4 安全性数据（无＞3G AEs发生）• 评估单药及联用ET安全性及耐受性，PK/PD及初步抗肿瘤活性表1 试验入组情况表2 试验方案ØCDK4/6 i最常见的不良反应是中性粒细胞减少，哌柏西利和瑞波西利出现比例最高，3-4 级中性粒细胞减少的比例为 60%-66% 。ØPF-07220060是目前进展最快的CDK4单靶点抑制剂，相较于palbociclib，对CDK4选择性提高10倍以上，提高治疗指数，临床中可以降低嗜中性白血球减少症发生率。在肺癌、结直肠癌、前列腺癌等多种实体瘤中具备治疗潜力。表3 有效性数据• 剂量扩展:PF-07220060联用ET治疗CDK4/6i治疗后进展或naïve HR+BC• 联用CDK2抑制剂PF-07104091治疗乳腺癌，预防耐药• 联用KAT6 A修饰剂PF-07248144治疗转移性乳腺癌• 联用enzalutamide治疗前列腺癌• ebvaciclib：CDK2/4/6抑制剂，乳腺癌适应症终止开发1• PF-07248144： KAT6 A修饰剂，克服ET耐药CDK4 inhibitor PF-07220060 NCT04557449 Ph1/2a新型pH敏感型抗体ONC-392在肿瘤环境发挥Treg定向清除作用，降低对正常组织免疫环境的影响ØAnti-CTLA-4 抗体的癌症治疗效果 (CITE) 是由于Treg的选择性耗竭，免疫治疗相关不良事件 (irAE) 可归因于 CTLA-4 失活。已获批的抗CTLA-4疗法面临毒性高和疗效欠佳两大问题，治疗窗狭窄限制了CTLA-4疗法的临床应用。数据来源：医药魔方-NextPharma®数据库；Trends Pharmacol Sci. 2020 Jan; 41(1): 4–12.；图1 CTLA-4 的两种作用机制解释适应症试验药品治疗方案临床登记号黑素瘤替西木单抗一线NCT00257205间皮瘤替西木单抗二线/三线NCT0184