医疗健康行业产业创新药前沿专题：Nectin_4，从UC实现突破，ADC研发新热点

证券研究报告 请务必阅读正文之后第 22 页起的免责条款和声明 Nectin-4：从 UC 实现突破，ADC 研发新热点 医疗健康产业创新药前沿专题｜2023.4.17 中信证券研究部 核心观点 甘坛焕 药品首席分析师 S1010522070002 韩世通 药品和创新产业链首席分析师 S1010522030002 陈竹 医疗健康产业 首席分析师 S1010516100003 Nectin-4（细胞黏附分子-4）在尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌等表达率较高，被认为是具有高潜力的癌症治疗新靶点。全球首个上市的 Nectin-4 ADC（抗体偶联药物）Padcev 相继获批三线到一线的晚期转移性尿路上皮癌（mUC），有望成为 ADC 领域的下一款重磅产品。Nectin-4 靶点的竞争较为温和，国产厂家持续发力。迈威生物的 9MW2821 初步显示优异的临床疗效，并首次在全球范围内公布了非 UC 肿瘤的临床数据；石药集团等制药公司的产品完成出海交易；百奥泰差异化选择载荷。Nectin-4 正逐渐成为 ADC 研发的新热点，我们建议关注 Nectin-4 ADC 药物的积极进展。 ▍Nectin-4 在多种实体瘤上高表达，竞争程度相对温和。 Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P 等人的研究表明，Nectin-4 在多种类型的类型的肿瘤细胞中高表达，而在正常成人组织中表达量低，其中 Nectin-4 在膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的阳性表达率分别达到 83%、78%、71%。因此 Nectin-4 被认为是多种实体瘤的高潜力治疗靶点。相比于 HER2、Trop-2、Claudin18.2 等研发热度较高的 ADC 靶点，Nectin-4 的竞争程度相对温和，据 Insight 数据库，全球范围内仅 6 款产品进入临床试验阶段，其中 ADC 类产品仅 4 款，除已上市的 Padcev外，其余 3 款均为国产产品。Nectin-4 靶点有着巨大的市场潜力。 ▍Padcev 在 mUC 领域实现全线布局，Nectin-4 的治疗潜力得到充分验证。目前全球仅 Seagen/安斯泰来的 Padcev 一款 Nectin-4 靶向药获批上市，并于 2019年、2021 年和 2023 年相继获批顺铂和免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗失败的三线 mUC、不适合顺铂治疗的 ICIs 失败的二线 mUC，以及联合 K 药治疗不适合顺铂的一线 mUC，成为全球首个完全布局 mUC 领域的产品，其治疗潜力得到充分验证。Do Pazo C, Nawaz K, Webster RM.在 Nature 上发布的文章预测，Padcev 在 2026 年的销售额有望突破 35 亿美元，将成为继 Enhertu 之后下一款ADC 领域的重磅药物。 ▍迈威生物 9MW2821 初步临床数据优异，国产 Nectin-4 ADC 有望实现突破。2023 年 4 月 6 日迈威生物公告了 9MW2821 最新研究进展。截至目前，在 RP2D下：12 例 UC 患者的 ORR=50%，DCR=100%；6 例宫颈癌患者的 ORR=50%，DCR=100%，安全性方面整体良好可控。此次是 Nectin-4 ADC 首次在非 UC 肿瘤公布临床试验疗效，展现了 9MW2821 优秀的临床治疗潜力。其他多家国产厂商积极布局 Nectin-4 ADC，石药集团等制药公司的产品已完成出海交易，海外进展值得期待；百奥泰差异化选择拓扑异构酶 I 抑制剂作为载荷，国产 Nectin-4 ADC 后发加速，有望实现突破。 ▍风险因素：产品研发速度不及预期或研发失败；产品商业化不及预期；市场竞争加剧；全球化推广不及预期。 ▍投资策略。我们认为靶向 Nectin-4 ADC 的市场有较大发展潜力：1）Nectin-4在多种组织中高表达：尿路上皮癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等都是潜在适应症；2）Nectin-4 竞争相对温和，市场空间大：目前全球进入临床试验的产品仅 6 款，其中 4 款为 ADC，竞争相比其他靶点更加温和；3）Padcev 获批上市在尿路上皮癌实现突破，成药性得到充分验证。综上，我们建议关注：①迈威生物：9MW2821 全球第二、国产进展最快的 Nectin-4 ADC，亦公布了全球首个Nectin-4 AD 在非 UC 领域的临床数据。②石药集团：近 7 亿美元 license-out给 Corbus Pharmaceuticals，海外进展值得期待。③百奥泰：BAT8007 是国内 医疗健康产业创新药前沿专题｜2023.4.17 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 2 第三款进入临床阶段的 Nectin-4 ADC，创新地使用了拓扑异构酶 I 抑制剂作为载荷。 重点公司盈利预测、估值及投资评级 简称 代码 收盘价 EPS PE 评级 22 23E 24E 25E 22 23E 24E 25E 迈威生物-U 688062.SH 25.37 -2.39 -1.57 -0.47 -6 -16 -55 -- 石药集团 1093.HK 8.15 0.51 0.55 0.63 0.71 13 13 11 10 买入 百奥泰 688177.SH 31.17 -1.11 -20 -- 资料来源：Wind，中信证券研究部预测 注：股价为 2023 年 4 月 14 日收盘价，迈威生物预测数据为 Wind 一致预测，EPS 单位均为人民币元（百奥泰无一致预期） mNnOrRyRuMoRoRoRnOpQtR6MbP9PnPrRpNtQeRpPsOeRpOqP6MrQqOuOsRnOvPrQtR 医疗健康产业创新药前沿专题｜2023.4.17 请务必阅读正文之后的免责条款和声明 3 目录 投资策略 ........................................................................................................................... 5 Nectin-4 是高潜力的肿瘤治疗靶点 ................................................................................... 6 Nectin-4 在多种肿瘤组织中高表达 .................................................................................... 6 Nectin-4 领域竞争相对温和，市场潜力大 ......................................................................... 7 从 Padcev 看 Nectin-4 ADC 在尿路上皮癌的破局 ........................................................... 8 尿路上皮