医药行业医药新创新之创新药月报：NASH领域研发再获重磅进展，国内药企紧随海外龙头之后

证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明——医药新创新之创新药月报2022年09月28日NASH领域研发再获重磅进展，国内药企紧随海外龙头之后周超泽，许睿，陈欣黎证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T S月度之观：NASH仍有大量未满足临床需求，国内进展紧随海外龙头之后02月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展03投资要点01风险提示041证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告投资要点01.2证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点0131. NASH领域或迎重大突破，国内临床紧随海外龙头之后➢ 根据Akero公司公告，其重磅NASH药物Efruxifermin在IIb期HARMONY研究中获得了积极数据，Efruxifermin28和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点以及多个次要终点，NASH领域再添重磅候选药物。➢ NASH具有脂肪变性、肝细胞损伤(肿胀)和炎症特点，并可伴有肝纤维化、肝硬化，可以进一步发展为肝癌甚至肝衰竭，其覆盖人群众多，至今未有药物获批，临床未满足需求巨大，目前共有5款药物处于全球三期临床阶段，均为海外药企。国内最快进度处于二期临床阶段。➢ NASH作为是国内外药企积极开发的适应症之一，目前已有80多款候选药物进入了临床阶段，国内也有20多家公司积极布局中，整体进展紧随海外龙头之后。2.创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点➢ 从目前2022年1-8月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药与生物药区别度进一步加大，化药IND申请数同比下降6%，生物药IND申请数同比增加19%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加24%，75%及233%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点014重点公司盈利预测、估值与评级代码简称股价（元）EPS（元）PE（倍）评级2021A2022E2023E2021A2022E2023E1548.HK金 斯 瑞 生 物科技16.03-0.17-0.11-0.04///推荐688331.SH荣昌生物51.480.51-1.24-1.25100//推荐1801.HK信达生物23.43-2.16-1.34-0.82///暂无1672.HK歌礼制药2.52-0.18/////暂无002317.SZ众生药业12.690.340.450.52372824暂无688266.SH泽璟制药35.95-1.88-1.35-0.48///暂无1093.HK石药集团6.700.470.510.57141312暂无资料来源：Wind，民生证券研究院预测;（注：股价为2022年09月27日收盘价，单位为人民币；9月28日港币兑人民币汇率为0.91，金斯瑞生物科技EPS单位为美元，未覆盖公司数据采用wind一致预期）➢风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。➢ 投资建议：➢ NASH领域作为全球至今仍未有重磅疗法上市的慢性病，覆盖人群众多。该领域今年不断有较好的二期临床数据读出，其中进展较快的已推进至全球三期临床，该领域有望迎来重大突破。➢ 综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，建议关注歌礼制药，众生药业，泽璟制药。证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告月度之观：NASH仍有大量未满足临床需求，国内进展紧随海外龙头之后02.5证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明NASH全球患者数目众多，肝脏脂肪积累为重要致病因素•非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic faty liver disease，NAFLD) 目前已是全球流行的主要肝脏疾病之一，2016的一项荟萃分析估计全球NAFLD的患病率已达到25% 。NAFLD包括非酒精性脂肪肝 (nonalcoholic fatty liver，NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis，NASH)。NASH具有脂肪变性、肝细胞损伤(肿胀)和炎症特点，并可伴有肝纤维化、肝硬化，可以进一步发展为肝癌甚至肝衰竭。026NASH已成为全球重要流行病，可进一步导致肝癌甚至肝衰竭资料来源：patient.gastro，民生证券研究院图表：肝脏脂肪积聚导致NASHNASH病因目前尚未确定，肥胖与糖尿病或为致病因素•能够引起脂肪在肝内积累的因素，都是 NAFLD以及NASH的危险因素。•肥胖是 NAFLD的独立危险因素，肥胖人群发生NAFLD的概率为正常体重人群的３.５倍•２型糖尿病与ＮAFLD的发生以及 ＮAFLD病人发展为NASH甚至肝硬化相关.•代谢综合征被定义为具备超过３种以下列举的临床特征：腹型肥胖，高血压，高血糖，高血清三酰甘油，低血清高密度脂蛋白（HDL）。NAFLD与代谢综合征涉及的所有特征都有明显关系，图表：NAFLD/NASH部分致病因素资料来源：《非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗进展》，民生证券研究院证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明重磅药物疗法仍未上市，未满足临床需求巨大•日常行为纠正：减重是NASH病人肝组织学改善的最强相关因素。包括健康饮食、拒绝酒精和加强体育锻炼，已经成为NAFLD和NASH的一线治疗策略。•外科治疗：减重手术是近年来快速发展的一种有效的减重疗法。而不论减重手术抑或行为纠正所导致的有效减重，都被证实能够显著改善NASH病人的肝组织学特征。027减重为目前针对NAFLD及NASH最成熟方法资料来源：林裕鈞醫師，Journal of Hepatology,民生证券研究院图表：体重减轻可以极大缓解NASH未有重磅药物上市，多类靶点为临床研究重点•NASH目前发病机制并未阐明，这其中涉及多条通路，多个靶点，多种细胞交叉相互作用 ， 目前的研究还没有找出最具说服力的NASH主要致病机理 。目前NASH的药物治疗策略主要从改善代谢功能 、 减少脂肪变性 、 减少炎症 、 停止或逆转纤维化进程等方面进行药物研究，但探索可用于治疗的药物大多都是从已经批准或正在研发的用于治疗２型糖尿病，肥胖等代谢类疾病的药物着手，通过联合治疗的方式，缓解NASH的病症，没有从根本上治愈NASH。•目前NASH相关药物靶点主要包括以下几类：•（1）核受体通路：甾体FXR激动剂，非甾体FXR激动剂，PPAR激动剂，甲状腺激素受体激动剂•（2）肝脏脂质代谢：脂肪酸胆酸偶联物，成纤维生长因子，ACC 抑制剂，FASN抑制剂•（3）肝脏趋化因子受体：CCR2/CCR5趋化因子受体拮抗剂•（4）靶向脂质毒性，细胞死亡及纤维化：线粒体丙酮酸载体抑制剂， Galectin-3抑制剂， Caspase 抑制剂，GLP1受体激动剂，非熊去氧胆酸图表：NASH主要药物靶点资料来源：《非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗进展》，民生证券研究院证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明NASH治疗渐露曙光-部分海外三期临床中期数据表现优异02药物类型药物名称靶点公司临床