医药行业创新药周报：Kv7.2／7.3开放剂azetukalner治疗FOSIII期成功

@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20260315：Kv7.2/7.3开放剂azetukalner治疗FOS III期成功本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2026-03-15证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人 段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人 吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210靶向Kv7.2/7.3治疗癫痫3KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7是最早与人类疾病建立关联的离子通道之一，早在1998年，KCNQ2和KCNQ3基因首次被发现，其突变可导致良性家族性新生儿痉挛，这一发现首次揭示了人类特发性广泛性癫痫综合征的分子病因。KCNQ家族蛋白包含Kv7.1-Kv7.5（即KCNQ1-5）五个亚型，均具有典型的六跨膜结构域特征：S4螺旋富含带正电荷的精氨酸残基，构成电压传感器（当膜电位发生去极化，S4螺旋受电场力推动在膜内发生位移，从而启动通道的开启过程）；P-loop结构则带有Thr-x-x-Thr-x-Gly-Tyr-Gly共识序列，筛选K+快速穿过通道（精准识别K+，排除Na+）。研究表明，Kv7.2与Kv7.3形成的异源多聚体通道是M电流的核心分子基础，该电流通过增强动作电位频率适应能力，在调节神经元兴奋性和拮抗癫痫活动中发挥主导作用。Kv7.2与Kv7.3这两个亚基在大脑中呈重叠分布，于海马、新皮层和丘脑等癫痫关键脑区高表达，而在多数其他组织中不表达；其基因突变可引发神经元异常放电，导致癫痫发作。因此，Kv7.2/7.3成为抗癫痫药物的重要靶点，其调节剂有望为难治性癫痫患者提供新的临床选择。┃Kv7具有典型电压门控K+通道的结构┃Kv7.2/7.3及M电流的生理功能资料来源：M A Rogawski, KCNQ2/KCNQ3 K+ channels and the molecular pathogenesis of epilepsy: implications for therapy，Biohaven官网，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Kv7.2/7.3开放剂的竞争格局4资料来源：医药魔方数据库，华创证券靶点药物名称研发公司全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期Kv7.2/7.3瑞替加滨Bausch Health/GSK/ASTA Medica批准上市（已退市）2011-03-27III期2016-06-01encukalnerBausch Health/Xenon PharmaceuticalsIII期2022-11-14临床前opakalimBiohavenII/III期2023-11-15临床前CB03-154挚盟医药II/III期2025-06-30II/III期2025-06-30派恩加滨海南海药/上海药物研究所II期2024-04-23II期2024-04-23NS-041丽珠医药/纽欧申医药II期2025-05-21II期2025-05-21QRL-101QurAlisI期2022-12-29临床前全球首个Kv7.2/7.3开放剂的抗癫痫药物瑞替加滨，曾因疗效显著于2011年获批上市，但因皮肤及视网膜色素沉积等严重副作用，后于2017年撤市。新一代Kv7.2/7.3开放剂通过结构优化、提高靶点选择性等方法，规避瑞替加滨曾面临的安全性风险。证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Xenon：azetukalner多个适应症进入III期临床5Xenon Pharmaceuticals是一家处于临床后期的、专注于神经科学领域的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化针对离子通道的创新疗法，以治疗癫痫、抑郁症和疼痛等具有高度未满足医疗需求的疾病；其核心产品azetukalner（XEN1101）是目前临床进度最领先的Kv7​钾通道开放剂，通过调节该通道来降低神经元的过度兴奋性，具有独特的抗癫痫和潜在抗抑郁双重机制，主要集中在癫痫和情绪障碍两大疾病谱系进行临床开发，目前在局灶性癫痫发作（FOS）、原发性全身强直-阵挛发作（PGTCS）、重度抑郁障碍（MDD）和双相抑郁（BPD）均已进入III期临床。FOS适应症进展最快，III期X-TOLE2已读出积极顶线数据：癫痫是一种病因复杂的神经系统疾病，全球患者超5000万，中国患者约1000万，其特征是反复发作、不可预测的脑部异常放电而引起的短暂大脑功能障碍。患者发作时表现为突发意识丧失、肢体抽搐、感觉异常（如幻视、幻听）或自主神经功能紊乱等，严重时危及生命。癫痫主要分为局灶性癫痫（占60%，发作起源于特定脑区，局部症状）和全面性癫痫（全脑异常放电，全身性症状或意识障碍）。癫痫通常通过多重治疗或多种抗癫痫药物（ASMs）同时使用来控制，以改善发作控制。但多达一半的FOS仍然处于无法控制的癫痫发作状态，称为难治性癫痫，临床存在较大为满足需求。此外，抑郁症可能涉及神经元网络过度兴奋与同步化异常，Kv7通道通过降低神经元兴奋性，可能修复失调的神经回路，有望继癫痫后打开更为广阔的精神神经疾病市场。┃azetukalner临床开发计划┃azetukalner临床开发里程碑资料来源：Xenon Pharmaceuticals官网，华创证券证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210Xenon：azetukalner治疗FOS III期成功，预计26Q3 NDA6┃III期X-TOLE2试验、IIb期X-TOLE试验：主要终点┃III期X-TOLE2试验：安全性2026年3月9日，Xenon的核心产品azetukalner在治疗成人局灶性癫痫发作（FOS）的关键III期X-TOLE2临床试验中取得了积极的顶线结果。基于此次优异的数据，公司计划于2026年第三季度向FDA提交NDA；若获批，azetukalner将成为唯一可用于治疗癫痫的Kv7钾通道开放剂。该试验旨在评估azetukalner作为口服辅助疗法，每日一次随餐给药时在FOS成人患者中的有效性、安全性和耐受性。受试者均为高度难治性癫痫（既往ASM治疗中位数：5种），基线期癫痫发作频率为每月12.75次，且51.3%的受试者正在同时使用3种抗癫痫药物。FOS月度发生频率（主要终点）：25 mg和15 mg剂量组从基线到第12周每月局灶性发作频率的平均百分比变化（MPC）分别为-53.2%和-34.5%（vs 安慰剂组-10.4%）。25 mg组的安慰剂校正后为-42.7%，优于此前完成的IIb期X-TOLE研究，该研究显示25 mg剂量组在8周内的安慰剂校正MPC为-34.6%（25 mg组-52.8%