医药生物行业点评报告：减重赛道全球前沿进展跟踪（三） ：新风口之小核酸药物有望破局千亿美金市场

医药生物 请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明 1 / 7 医药生物 2025 年 09 月 25 日 投资评级：看好（维持） 行业走势图 数据来源：聚源 《原料药公司加速创新药布局，AI+医疗布局逐步深化—行业深度报告》-2025.9.24 《集采优化叠加创新驱动，Pharma 迎来 发 展 新 阶 段 — 行 业 点 评 报 告 》-2025.9.22 《创新药行业进入快速成长期，关注未来 6-12 个月投资机会—行业周报》-2025.9.14 减重赛道全球前沿进展跟踪（三）：新风口之小核酸药物有望破局千亿美金市场 ——行业点评报告 余汝意（分析师） 余克清（分析师） 汪晋（分析师） yuruyi@kysec.cn 证书编号：S0790523070002 yukeqing@kysec.cn 证书编号：S0790525010002 wangjin3@kysec.cn 证书编号：S0790525060003  减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场 小核酸药物布局减重适应症主要围绕 INHBE（Inhibin subunit beta E）和 ALK7（Activin receptor-like kinase 7）两个靶点。INHBE 主要在肝脏细胞中表达，作为一种抑制性因子，负责编码并分泌 Activin E。这一分子与其他配体（如 GDF3, GDF11, ActB, ActE, ActAB, ActC, Nodal）共同作用，通过结合 ALK7 来调控脂肪代谢。ALK7 主要在脂肪组织中表达，是 INHBE 发挥作用的受体。当 Activin E 与ALK7 结合后，抑制脂解作用，导致非酯化脂肪酸（NEFA）水平下降。此外，脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧，导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加，这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。  Arrowhead、Wave 与 Alnylam 正加速布局减重赛道小核酸药物 从企业布局角度来看，目前进度最快的是 Arrowhead 和 Wave，INHBE siRNA 分子都将在未来 6 个月内读出 1 期试验数据。Alnylam 虽然进度略慢，但布局最全面，IND-enabling 阶段的分子覆盖了 INHBE（肝脏靶向）、ALK7（脂肪靶向）、Gene D（肌肉靶向）。  小核酸药物联用 GLP-1，有望解决多重未满足临床需求 临床前大鼠数据显示，Arrowhead 的 ALK7 siRNA 分子联用 Tirzepatide 可以进一步提升减重效果的同时，还有望带来更持久的疗效，从而实现更长间隔的给药（如月度、季度等）。同时，联用还有望实现高质量减重，即减脂不减肌。 此外，人类遗传学研究表明，INHBE 或其受体 ALK7 的功能缺失（loss of function, LoF）携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态，具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等，而整体 BMI 可能并无显著降低。这提示 INHBE/ALK7 通路在脂肪分布而非单纯体重调控中起着关键作用。因此，抑制 INHBE/ALK7 信号通路有望减少高危的腹部/内脏脂肪，而非单纯的减重。  投资建议 短期，我们建议关注 Arrowhead 和 Wave 的数据读出。不论是 Arrowhead 还是 Wave的 1 期临床试验都包括了 SAD、MAD 和联合 GLP-1 的队列，我们建议重点关注安全性、药代和给药间隔、biomarker 敲降水平、早期疗效和其他代谢指标变化等。 推荐标的：悦康药业、阳光诺和、热景生物、石药集团等；受益标的：前沿生物-U、恒瑞医药等。  风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 0%12%24%36%48%60%2024-092025-012025-05医药生物沪深300相关研究报告 开源证券 证券研究报告 行业点评报告 行业研究 行业点评报告 请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明 2 / 7 目 录 1、 减重赛道新风口：小核酸药物有望破局千亿美金市场 ......................................................................................................... 3 1.1、 Arrowhead 和 Wave 等引领小核酸减重赛道，国内企业布局迅速且全面 ................................................................ 3 1.2、 小核酸药物联用 GLP-1，有望解决多重未满足临床需求 .......................................................................................... 4 1.3、 短期关注海外 1 期试验数据读出及相关公司 BD 进展 .............................................................................................. 5 2、 风险提示 .................................................................................................................................................................................... 5 图表目录 图 1： INHBE-ALK7 信号通路的过度激活会造成肥胖 ............................................................................................................... 3 图 2： Arrowhead、Wave、Alnylam 等公司布局领先，国内企业迅速跟进 .............................................................................. 3 图 3： 小核酸药物有望实现更长间隔给药且减重不减肌 ............................................................................................................ 4 图 4： 抑制 INHBE/ALK7 信号通路有望实现腹部/内脏脂肪的下降，而非单纯的减重 ......................................................... 4 图 5： ALK-INHBE 1 期试验包括 SAD、MAD 和联合用药队列 ..........................................