2025年生命科学领域的创新-复杂性悖论报告（以双特异性抗体为例）

以双特异性抗体为例生命科学领域的创新——复杂性悖论目录03 方法论05 简介06 复杂性的驱动因素 07
靶点特异性、作用机制和耐药疗效09
CRS
的风险10
生产复杂性11 创新解决问题，但也给开发带来复杂性13 全球监管指导有限导致不确定性17 战略合作和并购反映了对风险与回报的管理 17
交易支持管线布局，并准许进入
BsAb
领域20
并购补充现有平台技术24 生产制造的进步反映了日益增长的复杂性和需求 28 持续进展需要战略方法29 参考文献方法论科睿唯安分析师使用多种专有数据源评估了行业格局 ：BioWorld 是行业领先的一站式新闻服务平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技术提供切实可行的情报。Cortellis 竞争情报数据库提供药物研发管线、交易、专利、全球会议和公司信息等数据，以及最新的行业新闻和新闻稿。Cortellis 竞争情报数据库的药物时间线和成功率方法是一项获得专利的分析工具，它应用统计建模和机器学习来更可靠、更准确地预测药物开发里程碑、时间线和成功概率。Cortellis 竞争情报数据库中 AI 增强的搜索功能支持以自然语言提问的方式进行直观搜索。 Cortellis 临床试验情报数据库是一个综合信息源，提供关于临床研究中心和试验方案（包括生物标志物、靶点和适应症）的详细洞见。Cortellis 交易情报数据库结合了强大而全面的交易情报来源，其预测分析仪表盘使用数据科学技术（包括自动化机器学习和人类智能的结合）来准确预测合作资产的交易估值和成功概率。OFF-X 临床前和临床安全性情报数据库是一项独特的转化工具，可提供药物和药物类别安全性情报，以预测风险并驱动新的竞争价值。 Cortellis 药物早期研发情报数据库提供无与伦比的科学情报广度，将多源数据整合到一个平台中，帮助公司推进药物发现和临床前开发，并避免后期失败。 这些以及其他科睿唯安数据来源为我们的专有人工智能能力提供了高质量、经整理的数据，这些能力构成了我们情报解决方案和服务的中坚力量，包括高级搜索算法、定制咨询和预测分析（例如，药物时间线和成功率）。3编著者Matthew Arnold 首席分析师 Shilpa Bali 高级产品经理 Matthew Wampole解决方案咨询总监John Borgman产品管理总监Sonia Giral Lopez产品管理总监 Ramon Flores高级产品经理Mike Ward 生命科学与医疗健康思想领导力全球负责人简介在过去的四十年中，制药行业在研发复杂性方面经历了深刻变革，其特点是成本不断攀升、开发时间线延长以及开创性但技术要求高的治疗模式的出现。2007 年至 2016 年间，研发成本每年增长约 8.5% (DiMasi, Grabowski, and Hansen, 2016)。制药行业研发和临床试验费用不断增长的原因有多种，包括试验复杂性、需要更大规模的队列以及更长的开发周期。特别是在肿瘤学等领域，现有治疗方法的有效性也使得在临床试验中证明新药的优效性更具挑战性，通常需要更长、更大规模的研究才能观察到患者结局的统计学显著差异。另一个驱动因素是 III 期试验中终点数量的增加，从 2015 年到 2021 年增加了 37% (Tufts Center for the Study，2023 年 )。对个性化医疗的更大关注依赖于生物标志物分层，而联合治疗的研究正变得越来越普遍，旨在有效对抗耐药性疾病和进展迅速的疾病。 对于 III 期试验，平均每日直接成本接近 56,000 美元，是 I 期试验的七倍 (Tufts Center for the Study，2024 年），而单个新药的临床前和临床研发成本中位数估计为 11-22 亿美元（Wouters 等人，2020 年），相较 1970 年代的约 1.08 亿美元有所增加。抗肿瘤药和免疫调节剂是最昂贵的治疗领域，平均费用为 28 亿美元，相比之下，神经系统药物成本最低，平均费用为 7.65 亿美元（Wouters 等人，2020 年）。 监管要求，特别是对本地数据的需求，意味着试验正在更多国家完成 ；从 2015 年到 2021 年，多国研究增加了 39% (Tufts Center for the Study，2023 年），这带来了全球监管失调的进一步挑战。例如，在双特异性抗体 (BsAbs) 领域，美国食品药品监督管理局 (FDA) 优先考虑 DLL3 等新靶点，而欧洲药品管理局 (EMA) 则对靶向 CD3× B 细胞成熟抗原 (BCMA）等血液系统疗法采取附条件批准。尽管美国的监管批准时间线已缩短，从 1992 年（《 处 方 药 使 用 者 付 费 法 案 》 (PDUFA) 颁布时）之前的平均 26.6 个月缩短至 2012 年（《FDA 安全与创新法案》 (FDASIA) 实施时）之后的 9.9 个月 (Seoane-Vazquez, Rodriguez-Monguio, and Powers, 2024)，但开发周期仍然很长，特别是对于复杂的试验。创新药物从首次人体 (FIH) 临床研究启动到获得监管上市许可的平均时间为 9.1 年 (Brown, 2022)，而 III 期临床试验平均周期从 2015 年的 41 个月延长到 2023 年 的 44 个月， II 期试验则从 37 个月延长至 41 个 月 (Tufts Center for the Study，2023 年 )。据估计，开发延迟一天将导致平均 80 万美元的处方药销售损失或延迟 (Tufts Center for the Study，2024 年 )。新的治疗模式也带来了生产复杂性。 从占临床项目 50% 的小分子药物向生物制剂的转变，在 BsAbs 中引入了“链错配”等复杂问题，这会导致生产过程中重链和轻链的错误配对，从而形成非靶向抗体分子。此外，由于对精密工程的需求增加，BsAbs 的生产成本比传统单克隆抗体 (mAbs) 高 40%，而 CAR-T 疗法等个性化药物的生产成本很高，每位患者起价为 59,905 美元（Ran 等人，2020 年），导致每个治疗周期的总成本很高（373,000~712,000 美元 ；Keating 等人，2022 年 ；Potnis 等人，2023 年 ；Wu 等人，2024 年）。 在本报告中，BsAbs 被用作药物开发复杂演进历程的典型例证，既是创新的催化剂，也反映出现代医学所面临的诸多挑战。BsAbs 曾被视为小众生物制剂，如今已占据 150 亿美元的市场，目前有超过 200 种候选药物处于临床试验阶段，这表明了它们作为治疗突破的潜力，同时也突显了其开发过程中的复杂性。5尽管 mAbs 和 BsAbs 都是 Y 形分子，其“分支”都与抗原靶点结合，但 mAb 的“分支“是相同的，而 BsAb 的“分支”则不同，这使得它们能够结合两个不同的靶点。与 mAbs 相比，这种根本差异是 BsAbs 疗效增强及其开发更为复杂的基础（表 1）。复杂性的驱动因素表 1 ：单克隆抗体与双特异性抗体的主要区别方面单克隆抗体双特异性抗体靶点特异性单一抗原 /