医药行业深度研究-再看ADC：布局全面、创新不辍

再看ADC：布局全面、创新不辍2023年10月16日证券研究报告·医药行业深度研究贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC执证编号：S1440517050001SFC中央编号： ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC执证编号： S1440520030001SFC中央编号： BPW879研究助理：王云鹏wangyunpeng@csc.com.cn本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。阳明春yangmingchun@csc.com.cnSAC执证编号：S14405210700042核心观点 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会是全球最具影响力的肿瘤学会议之一。2023年ESMO大会将于10月20日至24日在西班牙马德里召开。将有众多国内ADC候选药物将ESMO大会上发布重要数据，有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。 Enhertu的成功以及上市后展现出的有望成为HER2靶点重磅产品的潜力，带动了近年来国内ADC研发热度的高涨，同时凭借全球领先的研发速度和数量，国内企业迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮。ADC产品靶点选择越发多样，双抗ADC也在逐渐展开探索；细胞毒素选择趋于多样，连接子技术也在不断推陈出新。继HER2之后，TROP-2、Claudin18.2以及HER3领域先后迎来突破，各个产品不断迎来新进展。3摘要 时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布。ADC结合了大分子的靶向性和小分子药物的杀伤效果，目前从血液瘤拓展到实体瘤领域，在后线治疗上具有突出优势，并逐渐往前线推进。近年来国内ADC研发热度高涨，同时凭借全球领先的研发速度和数量，迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮。近期，预计将有多个国内外ADC候选药物在欧洲肿瘤学ESMO大会上发布重要数据。 挖掘具有潜力的ADC大品种：人无我有，人有我优。Enhertu的成功将研发策略由以往的“更高的毒性，更小的DAR”转变为“更高的DAR值，更稳定的Linker”，并展现出旁观者效应的重要性，成为HER2靶点的重磅产品。通过Enhertu的启发，Trop2靶点Trodelvy率先上市，而后来第一三共的DS-1062和科伦博泰的SKB264有望成为BIC。CDIN18.2靶点中，ADC凭借良好的临床疗效在后线治疗中相比其他靶向疗法脱颖而出。HER3靶点由于自身缺陷未有相关靶向药物上市，而ADC不必完全依赖HER3来诱导细胞死亡，有望率先实现突破，其中百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC I期临床表现出对野生型/突变型NSCLC的优秀治疗效果。 靶点选择多样，双抗ADC逐渐展开探索。靶点在满足靶抗原在肿瘤细胞上的绝对表达量以及肿瘤细胞和正常细胞之间的差异是否足够大后，还需要考虑其生理功能、内吞、脱落、循环等因素。而抗体主要做好内化率和渗透率的平衡，目前主要通过双特异性抗体/双表位抗体提高内化率，通过小型化抗体等XDC偶联形式提高渗透率。 毒素选择趋于多样，连接子技术推陈出新。对现有毒素进行改构而实现更好的疗效难度较大，可遇不可求，目前主要还是通过毒素的多样化实现ADC治疗方案与适应症的拓展，Enhertu的上市促使有效荷载毒素多样化，其中基于拓扑异构酶2抑制剂的蒽环类毒素以及基于RNApolⅡ抑制剂的阿马毒素（α-Amanitin）具有较好的临床前结果。连接子优化的主要目的一是增加在血浆中的稳定性以及适配旁观者效应；二是适配不同作用机制的毒素。而以Glyco Connect为代表的定点偶联技术则通过固定DAR值与偶联位点进一步降低一致性，提高ADC稳定性。 相关公司：我国制药行业ADC快速追赶全球创新浪潮，并实现可观的对外授权数量及金额。近期，预计将有多个国内外ADC候选药物在ESMO大会上发布重要数据，有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。我们看好ADC布局领先或差异化的行业头部公司：恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康诺亚。相关公司还有：百利天恒、迈威生物、新诺威、百奥泰等。 风险提示：新药研发不及预期风险；行业政策风险；销售不及预期风险；市场竞争加剧风险目录1时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布2ADC 药物具有较高临床价值，热门靶点布局集中6风险提示3靶点选择多样，双抗ADC逐渐展开探索4毒素选择趋于多样，连接子技术推陈出新5投资建议1时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布6时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布ADC在技术上实现突破：DS-8201的出现预示着下一代ADC的到来，从“更高的毒性，更小的DAR值”到“更高的DAR值，更稳定的Linker”，将ADC的临床效果推向另一个量级。ADC市场规模快速增长：ADC全球市场规模以50%的CAGR自2017年的16亿美元增长至2022年的79亿美元，并预计于2022年至2030年仍将以30%的CAGR持续快速增长。技术突破带领ADC行业快速发展资料来源：Enhertu官网，Frost & Sullivan，中信建投证券162028415579114 1421872383154125286470%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%0100200300400500600700市场规模YOY2482143851592643935316620%20%40%60%80%100%120%140%160%180%01002003004005006007002020 2021 2022 2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E市场规模YOY图：全球ADC市场规模（亿美元）图：中国ADC市场规模（亿人民币）图：DS-8201与T-DM1的头对头临床试验7快速跟进，速度全球领先：ADC因其要素较多，其药物开发更多是一种偏技术的研发，而不是靶点或机制的创新。ADC领域有较大空间进行组合创新，而组合创新更讲求效率和化药能力；中国因其产业链完整，工程师人数众多，在DS-8201出现后，之前follow TDM-1所积累的经验和建立的平台可以帮助中国Biotech迅速跟进相关管线。不止步于Fast-follow，争取First-in-class/Best-in-class：荣昌生物针对HER2靶点的RC48作为国内首个上市的ADC，被纳入2022年CSCO指南的II类推荐，用于HER2表达晚期转移性胃癌的三线治疗；科伦博泰的Trop2靶点SKB264在改进连接子与抗体偶联技术后，取得了不错的疗效及安全性数据；恒瑞医药的SHR-A1811通过引入手性环丙基，实现疗效不输DS-8201的同时安全性更优；百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC临床进度全球领先，并展示出良好的疗效和安全性。中国企业在ADC领域优势突出资料来源：MSQ Analysis，中信建投证券图：全球ADC在研项目靶点分布时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布8过去因为ADC技术发展缓慢，毒副作用大，跨国药企较少布