医药魔方-从未被满足临床需求看研发立项机会

荟萃指南循证，洞察临床需求医药魔方2023-05123临床需求评估的重要性客观评估临床需求的方法与痛点CONTENT 医药魔方能帮助做什么临床需求评估的重要性Unmet Medical Needs未被满足临床需求的可能定义4Unmet Medical NeedsDisease ImpactTherapeutic Adequacy of Standard Care来源：https://doi.org/10.1016/j.jval.2019.07.007临床需求构成三要素：•疾病严重度：疾病负担（生理-心理-社会）等•患者人群：发病率、患病率、是否为罕见病等•治疗手段：数量、可及性、疗效、整体优势等未被满足临床需求 = 疾病影响程度（个人；社会）- 当前标准治疗的治疗充分性未来即将出现的治疗手段5临床需求的评估：动态变化的过程当前标准疗法（SoC）未来可能成为的标准疗法临床需求当前 未被满足临床需求未来 未被满足临床需求疾病状态理想（无病）状态来源：https://doi.org/10.1016/j.drudis.2019.06.0046是否以患者为中心，解决临床需求：国内外新药审评审批的关键考量要素•FDA 《治疗严重疾病的化学及生物药加速申请指南》•An unmet medical need is a condition whose treatment or diagnosis is not addressed adequately by available therapy•明确FDA设置四大加速审批程序的目的•EMA推出PRIME方案，旨在加强unmet medical need领域的药物研发，加速审评进程•美国《21世纪治愈法案》，推动以患者为中心的药物临床研发理念，FDA随后陆续出台了多份指导原则•国家市场监督管理总局《药品注册管理办法》：•建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序2013201620202021•ICH《以患者为中心的药物研发（PFDD）指南》•国家卫生健康委办公厅《药品临床综合评价管理指南》•药审中心《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》•从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者获益最大化7研发立项思路：产品差异化-临床价值-市场价值的“三级假设”产品差异化特点临床价值市场价值•亲和力更强•选择性更好•半衰期更长•新的灭菌工艺•杂质产生更少•新规格、新处方、新剂型•疗效指标有统计学和临床意义•不良反应更小•给药间隔延长，依从性更好•货架有效期延长到两年•疗效有突破进展吗？BIC？•不良反应限制市场销量的主要矛盾吗？•给药间隔影响疗效了吗？患者主要抱怨点？•货架有效期延长，医院制剂能退出市场吗？•是独家品种吗？8如何探寻临床价值？从临床需求出发，探寻疾病生物学机制•分子层面：分子信号通路、转录、翻译、表观遗传修饰……•细胞层面：功能细胞的激活和抑制……•动物模型层面：安全性、有效性、临床预测和非临床“概念验证”……•我们的药物开发希望解决什么疾病？这类疾病的人群大小、疾病负担和临床转归是什么？•这类疾病的患者特征能否进一步分型？•从目前标准治疗和在研药物的疗效、安全性、患者可及性等角度来看，还存在哪些可能的研发机会？•这个在研蛋白/靶标…，多大程度在该疾病已有的临床研究中得到确认？•如何从疾病的发生演变、遗传学证据、患者的组织微环境等各层面，解释靶点和疾病的关系？分子-细胞-动物模型临床需求-疾病生物学机制-分子研发立项的可能思路客观评估临床需求的方法与痛点10临床需求评估：影响因素繁多，需收集大量客观证据•致病机制•症状、体征、实验室、影像学检查•疾病严重度及转归•经济负担及精神负担•终点评价指标•……疾病•现有方案•疗效、安全性、可及性•在研药物及进行中临床试验•疗效、安全性、可及性•……治疗•发病人群特点（年龄性别地区职业）•发病率、患病率、死亡率•治疗意愿、治疗依从性•……患者数据源：权威指南、临床教科书、文献数据库……数据源：流病资料库、文献数据库……数据源：权威指南、临床试验登记网站、文献数据库……userid:206478,docid:128395,date:2023-06-07,sgpjbg.com11举例：如何评估dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌领域的未满足需求？1.疾病特点和流行病学情况2.当前标准治疗方案3.当前重要临床试验结果4.在研临床试验•疾病负担：人群占比不大，但精准识别有赖于基因检测•当前：标准治疗安全性问题较大（手术短/长期并发症、化放疗毒性），且存在局部复发和远处转移风险•未来：无化放疗无手术的免疫治疗模式（提升安全性和依从性）或成为标准治疗方案•……•产品技术特点•相关竞品情况•市场容量预估•风险效益分析•……相关结论需求调研立项评估高效化差异化商业化国际化12客观证据（如指南循证数据）的检索及应用：存在大量操作痛点数据来源多而分散，评估维度复杂专业术语难以统一，难以横向收集和比较关键信息难以归类汇总，提炼洞见耗时耗力文献质量不一，筛选耗费大量时间13如何提效？需要构建从采集到分发的数据治理全流程Step1 数据采集•定义数据来源•海量信息抓取•信息自动更新Step2 数据清洗•建立术语字典•定义循证等级•自动标签匹配Step3 数据治理•提炼核心精要信息•数据结构化处理•跨来源数据打通Step4 数据呈现•细化搜索优化体验•可视化知识图谱•疾病研发进展跟踪疾病人群概况目前标准治疗临床试验结果在研临床试验循证数据源•流病数据库、临床指南、临床试验登记信息、医学文献数据库……医药魔方能帮助做什么以疾病为中心，以循证数据为基础，为新药研发决策者构建实时丰富的医药证据链DeepMed™是医药魔方研发的循证医学产品，以疾病为中心，整合国内外最新临床指南、循证文献、临床试验等高级别循证医学信息，涵盖疾病标准治疗、流行病学、最新药物研究等医药数据。产品基于药物研发场景，研发了行业首创的魔方AI工坊和NLP工具链，构建起完备的全球创新药证据链条，致力于帮助用户追踪创新药的证据链，发掘潜在的临床需求，助力创新性产品的数字化临床落地。荟萃指南循证、洞察临床需求DeepMed™ 指南循证数据库15目前，DeepMed收纳了2万+临床指南文献，20+万条循证数据，45万+临床试验数据，已实现对重点疾病领域（如肿瘤、免疫）核心信息的全面覆盖20,000+200,000+临床指南• 国内外重要学会疾病指南• 3大版块：指南药物、指南对比、指南更新• 搜索维度：药物名称、靶点、适应症、疗法类型…循证证据• Pubmed全量数据（IF＞5，发表时间2000年以后）；大型会议；监管审批；新闻公告• 聚焦高质量的临床试验研究结果• 搜索维度：研究对象、干预组、对照组、研究设计、结局、基本信息…临床试验• 核心临床试验数据• 按照细分适应症进行清晰划分• 查看维度：入组人群、研究设计、起止时间、招募人数、申办方信息、研究发表信息…45