诺诚健华B(9969.HK)MS临床搁置影响有限，奥布替尼出海仍值期待

本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。证券研究报告·港股公司简评药品及生物科技MS 临床搁置影响有限，奥布替尼出海仍值期待事件美国 FDA 对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置。在美国进行的该临床研究不会招募新患者，受试者如使用奥布替尼不超过 70 天将中止用药，完成超过 70 天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。该临床研究迄今已完成大部分的受试者招募。此次部分临床搁置就达成研究招募目标而言，受影响的患者人数有限。简评MS 治疗或具特殊性，多项研究调整临床方案据公司披露目前美国 II 期临床约 80%患者完成入组。为保证全球研究一致性，美国以外的未完成招募的地区会进行暂时性的停摆。奥布替尼其他适应症临床试验均正常进行。本次临床搁置并不影响公司与 biogen 的交易框架。FDA 此次行动是基于奥布替尼在治疗多发性硬化症 II 期相关研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。奥布替尼用于治疗多发性硬化症的 II 期临床主要终点为 12 周时与安慰剂相比奥布替尼的 GdE T1 脑部新发病灶累计数。目前研究尚未揭盲，肝毒性是否存在剂量依赖无法确定。由于现有入排方案中并未明确肝脏相关排除标准，预计后续研究中将修改相关入排标准，如提高监测频率，减少肝毒性方面的潜在安全性问题。公司计划于 23 年 1 月提交修订方案，与 FDA 商讨后续临床计划。我们预计临床有望在 3-6 个月内重启，同时考虑到目前已入组 80%患者，可能根据目前已有患者数据情况在一年内启动临床 III 期。值得注意的是，奥布替尼在血液瘤临床使用及临床试验中均未观察到类似的肝毒性现象，本次转氨酶升高事件的发生也可能与自身免疫疾病本身相关。BTK 抑制剂因显示出肝毒性而收到FDA 临 床 搁 置 的 事 件 先 前 已 有 发 生 。 例 如 ， 赛 诺 菲 的维持买入贺菊颖hejuying@csc.com.cn010-86451162SAC 执证编号:S1440517050001SFC 中央编号:ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cn010-85130634SAC 执证编号:S1440520030001SFC 中央编号:BPW879发布日期： 2022 年 12 月 27 日当前股价： 14.74港元目标价格 6 个月： 18.21港元主要数据股票价格绝对/相对市场表现（%）1 个月3 个月12 个月33.51/21.0765.99/58.03-5.63/9.5612 月最高/最低价（港元）15.46/7.49总股本（万股）176,432.15流通 H 股（万股）149,967.32总市值（亿港元）258.00流通市值（亿港元）221.05近 3 月日均成交量（万）275.76主要股东HHLR Advisors, Ltd.13.04%股价表现诺诚健华-B(9969.HK)本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。证券研究报告·港股公司简评药品及生物科技MS 临床搁置影响有限，奥布替尼出海仍值期待事件美国 FDA 对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置。在美国进行的该临床研究不会招募新患者，受试者如使用奥布替尼不超过 70 天将中止用药，完成超过 70 天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。该临床研究迄今已完成大部分的受试者招募。此次部分临床搁置就达成研究招募目标而言，受影响的患者人数有限。简评MS 治疗或具特殊性，多项研究调整临床方案据公司披露目前美国 II 期临床约 80%患者完成入组。为保证全球研究一致性，美国以外的未完成招募的地区会进行暂时性的停摆。奥布替尼其他适应症临床试验均正常进行。本次临床搁置并不影响公司与 biogen 的交易框架。FDA 此次行动是基于奥布替尼在治疗多发性硬化症 II 期相关研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。奥布替尼用于治疗多发性硬化症的 II 期临床主要终点为 12 周时与安慰剂相比奥布替尼的 GdE T1 脑部新发病灶累计数。目前研究尚未揭盲，肝毒性是否存在剂量依赖无法确定。由于现有入排方案中并未明确肝脏相关排除标准，预计后续研究中将修改相关入排标准，如提高监测频率，减少肝毒性方面的潜在安全性问题。公司计划于 23 年 1 月提交修订方案，与 FDA 商讨后续临床计划。我们预计临床有望在 3-6 个月内重启，同时考虑到目前已入组 80%患者，可能根据目前已有患者数据情况在一年内启动临床 III 期。值得注意的是，奥布替尼在血液瘤临床使用及临床试验中均未观察到类似的肝毒性现象，本次转氨酶升高事件的发生也可能与自身免疫疾病本身相关。BTK 抑制剂因显示出肝毒性而收到FDA 临 床 搁 置 的 事 件 先 前 已 有 发 生 。 例 如 ， 赛 诺 菲 的维持买入贺菊颖hejuying@csc.com.cn010-86451162SAC 执证编号:S1440517050001SFC 中央编号:ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cn010-85130634SAC 执证编号:S1440520030001SFC 中央编号:BPW879发布日期： 2022 年 12 月 27 日当前股价： 14.74港元目标价格 6 个月： 18.21港元主要数据股票价格绝对/相对市场表现（%）1 个月3 个月12 个月33.51/21.0765.99/58.03-5.63/9.5612 月最高/最低价（港元）15.46/7.49总股本（万股）176,432.15流通 H 股（万股）149,967.32总市值（亿港元）258.00流通市值（亿港元）221.05近 3 月日均成交量（万）275.76主要股东HHLR Advisors, Ltd.13.04%股价表现诺诚健华-B(9969.HK)仅供内部参考，请勿外传本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。Tolebrutinib 的 III 期研究在今年 6 月 30 日同样收到 FDA 关于药物肝损伤的临床搁置。通过与 FDA 的沟通，PPMS 和 NRSPMS的 III 期试验临床状态已重新显示“招募中”，RMS 适应症也处于“活跃”状态。赛诺菲对相关临床数据的读出预期暂无改变。除此之外默克的Evobrutinib在 II 期试验中也出现部分患者肝酶升高的现象。仅供内部参考，请勿外传1港股公司简评报告诺诚健华-B请参阅最后一页的重