医药行业创新无界系列之一：泛癌种生物标志物行业研究-太平洋证券

请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 [Table_Title] 医药 创新无界系列之一：泛癌种生物标志物行业研究 [Table_Summary] 报告摘要 全球已批准三个泛癌种生物标志物，不再考虑肿瘤的组织来源。诊断技术的进步加速了生物标志物检测的普及；客观反应率等替代标准的应用促进了肿瘤药物的获批；篮式临床的普及使基于生物标志物而非组织来源的试验设计愈发普遍。在此基础上，FDA 已经批准 3 个泛癌种生物标志物，分别是 MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK。 MSI-H/dMMR 和 TMB-H 反应了基因组突变频率的高低，可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右，治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%，高于 PD(L)1 单抗的整体 ORR（约 20%）。FDA 已批准默沙东帕博利珠单抗治疗这 2 个泛癌种实体瘤；NMPA 已批准康宁杰瑞/思路迪/先声药业恩沃利单抗治疗 MSI-H/dMMR 实体瘤。 NTRK 是唯一获批的靶向治疗泛癌种靶点。NTRK 融合突变在东亚肿瘤患者的占比约为 0.4%。一代 NTRK 抑制剂包括拜耳拉罗替尼和罗氏恩曲替尼，均已被 FDA 批准上市。一代抑制剂耐药的on-target 突变患者是二代 NTRK 抑制剂的目标人群，二代抑制剂中 Turning Point/再鼎的瑞波替尼疗效和临床进度较为领先。 泛癌种生物标志物的检测市场值得关注。泛癌种生物标志物的新药研发竞争十分激烈，临床需求巨大的诊断产品同样值得关注。MSI-H/dMMR 的检测的金标准是 PCR 联合毛细管电泳，国内已批准 2 款（桐树基因和阅微基因）MSI-H 检测试剂盒上市；TMB-H检测的金标准是全外显子组测序。 泛癌种生物标志物在不同肿瘤的占比具有长尾效应，应关注检测的可负担性。泛癌种生物标志物在不同肿瘤中的占比差距较大，如 MSI-H 在子宫内膜癌的占比高达 31%，在肺癌中却仅为 0.5%，表现出明显的长尾效应。因此我们看好成本可负担的伴随诊断产品，如基于 PCR-CE 法的 MSI-H 检测产品。 风险提示：研发不及预期；创新药医保谈判降价超预期；竞争格局恶化超预期 ◼ 走势比较 [Table_IndustryList] ◼ 子行业评级 [Table_ReportInfo] 相关研究报告： [Table_Author] 证券分析师：周豫 电话：010-88695132 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520070002 证券分析师：霍亮 电话：18811569580 E-MAIL：huoliang@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190521100001 (4%)1%6%11%17%22%20/11/3021/1/3121/3/3121/5/3121/7/3121/9/30医药生物沪深300[Table_Message] 2021-12-07 行业深度报告 看好/维持 医药 行业研究报告 太平洋证券股份有限公司证券研究报告 行业深度报告 P2 创新无界系列研究之一：泛癌种诊疗进展梳理 目录 一、泛癌种诊疗蓝海市场初现 ............................................................................................................... 4 （一）癌症诊疗：迈入靶点和生物标志物时代 .................................................................................... 4 （二）FDA 已批准 3 项泛癌种生物标志物............................................................................................. 5 二、微卫星不稳定高/错配修复系统缺陷（MSI-H/DMMR） .................................................................. 7 （一）微卫星不稳定（MSI）是基因组的一种状态 .............................................................................. 7 （二）错配修复系统缺陷（DMMR）是产生 MSI-H 的原因 .................................................................... 7 （三）MSI-H 检测：PCR-CE 是金标准 ................................................................................................... 9 （四）帕博利珠单抗是首款治疗 MSI-H/DMMR 泛癌种药物 ................................................................ 13 （五）其他 MSI-H 泛癌种：GSK 和康宁杰瑞产品已上市 ................................................................... 15 （六）2025 年中国 MSI-H 治疗和检测市场可达 31 亿和 39 亿元 ..................................................... 16 三、高肿瘤突变负荷（TMB-H） ........................................................................................................... 17 （一）TMB 是第二个免疫治疗的泛癌种生物标志物 ........................................................................... 18 （二）TMB-H 检测：NGS 是唯一手段 ................................................................................................... 19 （三）帕博利珠单抗是首款治疗 TMB-H 泛癌种的药物 ...................................................................... 19 （四）2025 年中国 TMB-H 治疗和