中国未来十年的抗肿瘤小分子药物的研发布局

中国未来十年抗肿瘤小分子药物的研发布局药渡咨询2全球肿瘤小分子药物研发与竞争3来源：药渡数据，不包括研发早期、撤市及临床阶段不明品种36814048056010215558259972临床一期临床三期35上市22NDA临床二期临床申请及临床前572951,0621,159174进行中终止/无进展全球小分子肿瘤药各研发阶段产品数量分布截止2020年8月，全球上市及在研的小分子肿瘤药已超过3000个4其中知名MNC和Biotech的品种占据1/315670208272431641304029上市3NDA12113临床一期临床二期临床三期372进行中终止/无进展知名MNC和Biotech小分子肿瘤药研发阶段产品数量分布来源：药渡数据，截止2020年8月，不包括研发早期、撤市及临床阶段不明品种5Top 20 MNC与top10 biotech6MNC小分子肿瘤药top100靶点研发布局热点地图0510152025303540TubulinERsTOP2EGFRc-Met/HGFRTOP1ARHuman-DNAmTORC1/2HDACTYMSMDM2SMOAromataseKIF11HSP90BETERK1/2BCL2MEK1/2PARP1,PARP-2HER2 ,EGFRGnRHPRPLK1PKCCYP17A1Polymerases α/δ/εGnRHRPI3KαMEK1EZH2Class I…METAP2CDK4/6AKT1TOP1,TOP2FtaseIDH1B-rafGRHER2 ,HER4,EGFRPGY1BIRC5ATMChk1ATRFGFRsDNA topoisomerasePTGER4CDC7TLR7AURKAp38 MAPKAURKBFGFR1/2/3/4cIAP1/2FLT3JAK2CDK9Aurora kinaseRNRLSD1STINGClass I PI3K,mTORCSF1RAKT1/2/3FGFR1/2/3VDRHIF1AIDOCXCR1/2HDAC1/2/3SIGMAR1DPYDVEGFRE2F1AMD1DHFRCDK1/2TTKIGF1RPI3Kα/β/γ/δAHRGCPIIALOX5RARsKRASSRCETAR批准上市NDA 申请临床三期临床二期临床一期MNC top100小分子肿瘤靶点及研发阶段布局来源：药渡数据，截止2020年8月成熟老靶点MNC布局策略：• 终止在研项目，不再继续投资• 深挖潜力，解决前代药物的未满足需求较为成熟靶点MNC布局策略：• 争取FIC• 寻找差异化的临床应用，避免陷入过度竞争较新靶点MNC布局策略：• 多家大公司均看好，并布局• 只有1-2家企业布局该赛道，独领风骚7辉瑞小分子肿瘤领域靶点布局2.02.53.03.54.56.06.57.05.55.00.54.00.01.01.5PKC-βPRAromataseHER2 ,EGFRuPAXPO1TYMSTOP1LTB4RsCDKsMMP2/13TGFBR1EGFRTOP1/2MMP1/9HER2/4,EGFRMEK1/2Human-DNAERsVEGFR2TOP2IDOHDACMMP2/9/13AURKA/B PRMT5PKCTLR7CDK2PAK4CDK4/6IFN-αGARTPTGER4EZH2GRTubulinALK,ROSMKNK1/2Chk1HSP90IAPPAMD1,ODCFAK1/2SRD5A临床一期临床二期临床三期NDA 申请批准上市该些老靶点在研项目全部终止或无进展较为成熟的靶点以CDKs为代表，自从哌柏西利作为该家族首个CDK4/6抑制剂上市后，辉瑞仍继续深挖该靶点潜力，如在一期的CDK2/4/6抑制剂PF-06873600中等热度靶点有些POC验证充分，MNC在多家布局，如EZH2由于靶点分布较多，并未一一列示，仅展示有代表性的作为分析对象数字表示项目数量80.53.02.00.01.01.52.5B-raf,C-RafTLR7Pim-1JAK1,JAK2FGFR4GCPIICSF1RKIF11FOLR2,FOLR1HSPA1ABcr-AblcIAP1/2PKCGRPRAromataseCT-RMCL1c-Met/HGFRPGY1HDACHER2 ,EGFRClass I PI3K,mTORC1/2IDH1NMDARBCL2GHRF,SSTRRAFSMOMETAP1/2AKT1TubulinMDM2ERK1/2STINGMEK1/2FOLR1/2,TubulinAMD1TOP1FGFR1/2/3IGF1Class I PI3KMEK1/2,AKT1/2/3PI3Kδ/α/γ/βPI3KαEEDERβAKT1/2/3FDPSCYP17A1RAF,VEGFR2MMPsSSTRGRPmTORC1/2HSP90临床一期临床二期临床三期NDA 申请批准上市诺华小分子肿瘤领域靶点布局由于靶点分布较多，并未一一列示，仅展示有代表性的作为分析对象诺华在FOLR1/2和tubulin上的布局主要依托于子公司Endocyte，主要开发小分子偶联药物，全球来看，该靶点赛道布局企业较少，从目前产品表现来看，具有较大的风险诺华独领风骚的靶点如EED未见其他企业布局，全球只有诺华的产品进入临床，且已经走到了I/II期（弥漫大B细胞淋巴瘤），中国也在申请临床数字表示项目数量92.00.03.00.56.01.01.52.53.54.04.55.05.5MGMTKIF11BRD4Pim-1/2/3PARPCCRs,ADORA2ACXCR1/2PI3Kδ/α/βCDK9VEGFR1/2/3ERK1/2CDH2TRKAGnRHJAK1MCT1/2TOP2PI3KαETARSRCFGFRsMtorc1/2AKT1/2/3AURKBEGFRERsBcl-X,BCL2JAK1/2ATMARCDK1/2Polymerases α/δ/εMEK1/2ATRChk1/2TYMSBTKc-Met/HGFRSTAT3AromataseCX3CR1HER2/3,EGFRMEKFYN,SRCMCL1临床一期临床二期临床三期NDA 申请批准上市由于靶点分布较多，并未一一列示，仅展示有代表性的作为分析对象阿斯利康小分子肿瘤领域靶点布局作为乳腺癌领域的代表企业，AZ不断开拓雌激素受体靶点，在研的口服SERD能够解决其经典产品氟维司群生物利用度的问题，具有较大的市场潜力EGFR靶点产品除了AZD-3759转让给了晨泰医药，其余在研产品均已终止或暂停AZ勇于尝试的新靶点• 如CX3CR1作为一个非传统肿瘤靶点，AZ尝试进行心肌梗塞、癌痛、乳腺癌、和胰腺癌的研究；• 而同赛道勃林格开发了肾脏疾病（纳米抗体，I期）数字表示项目数量10罗氏小分子肿瘤领域靶点布局4.02.01.00.00.51.52.53.03.5ERsMEK1,B-raf,C-RafCDK1/2SMODPYDRET,B-raf,EGFRRARsB-rafTOP1 ARFGFR1/2/3BIRC5TLR7VDRMEK1HIF1APKCLSD1E2F1TubulinMDM2TYMSγ-secretasemTORC1/2MDM2/4AKT1PI3Kδ/α/γ/βB