医药行业：优化早期临床试验，以实现快速、循证决策(英译中)

白皮书优化早期临床试验以实现快速、基于证据的决策利用快速发展的设计和交付策略，安全加速分子进步伊丽莎白·艾伦，博士 ，副总裁，卓越早期发展阶段中心，科学战略雷蒙德·库克，医学博士 副总统，早期阶段医疗战略Joanne Emanuel 高级主任，临床项目管理，早期阶段Jochen Zeschky ，高级治疗策略欧洲、中东及非洲地区总监目录日益增长的挑战——以及机遇——在早期阶段临床试验中3 应对挑战：综合自适应设计的出现3 今日早期阶段临床试验所需的关键基础要素4 I. 早期阶段设计和实施的专业知识、经验和能力4 II. 自适应设计概念的提升和定制6 III. 全球、治疗一致的站点访问和招募基础设施7 IV. 集成交付模式，无缝衔接早期到晚期阶段的过渡8 展望未来：为明天的早期阶段临床试验创新解决方案9 参考文献 10关于作者 11 iqvia.com/earlyphase | 3iqvia.com/早期阶段早期临床试验中的挑战与机遇日益增加在最简单层面上，这种不断发展的交付模式将原本错开的临床研究早期阶段进行了整合。通过将健康志愿者（在适当的情况下）与患者群体合并到一个设计中，与传统管理和监测模型相比，可以生成更全面的数据——从而实现更高效的过渡到IIb期。理解受试者和调查者的招聘复杂性是另一个关键考虑因素（本文后面将讨论），因为任何一方的招聘失败都可能导致研究失败。在这个早期阶段，关于新分子的可能临床行为知之甚少，解决受试者和他们的医生参与的担忧对于实现招生目标至关重要。虽然这看似简单，但设计和执行这些试验本质上非常复杂——需要跨药理学、定量科学、监管策略、治疗专业和临床运营的多学科专业知识。例如，方案中包含了剂量调整规则、以生物标志物驱动的终点和基于新数据的样本量调整。仔细分析分子的临床前特性也是设计安全高效的早期阶段研究的关键。为了取得成功，因此，赞助商及其临床研究组织（CRO）合作伙伴必须至少具备几个核心的基础元素，这些元素是当今早期阶段临床研究成功的基石。混合适应性试验设计的使用为赞助商及其合同研究组织（CRO）合作伙伴提供了前所未有的机会，以加快知情决策，从而使关键的新疗法能够更快地进入市场。尽管存在这些挑战，但仍存在大量机遇。创新试验方法（包括适应性设计和混合设计、基于模型的药物开发（MIDD）方法以及人工智能增强分析）的进步，使得赞助商能够更早地做出更明智的决策，同时提高安全性和运营效率。应对挑战：集成自适应设计的出现更快地将药物通过无缝的I/II期临床试验和基于模型的药物研发带给需要的患者。早期临床试验的景观持续演变，在接下来的几年中带来了新的挑战。如同我们周围的这个世界，这种变化的环境带来了不确定性，这反过来又可能迫使投资者变得更加谨慎。同时，由于多种因素（包括恢复最惠国政策、通胀削减法案条款和更广泛使用国际参考定价）的影响，药物开发成本将面临更大的审查。还需要考虑潜在的 geopolitical 不确定性——比如冲突、关税和不断发展的中美关系——所有这些都可能影响药物投资的意愿。1因此，以及更多原因，赞助商必须非常高效，并加速围绕分子进展做出充分了解的决策。实现这一点需要迅速生成关键的、高质量的临床早期阶段数据，这些数据能够使赞助商确定是否推进其分子——同时优化安全性。使用定制化的、适应性设计理念是重要工具，当这些工具被熟练且谨慎地实施时，为赞助商及其CRO合作伙伴提供了前所未有的加速验证概念决策的机会。最重要的是，这些试验可以增强提供关键治疗的能力。 4 | 优化早期临床试验以实现快速、基于证据的决策制定图1. 在今天早期临床试验中取得成功所需的关键基础要素。专业专长，经验并且能力早期阶段全球设计与交付增强与定制适应型设计概念复杂试验/人群综合交付模式无缝整合早期至晚期过渡全球站点访问招聘基础设施具有广泛的多样性，治疗性定位点专业专长、经验和能力 在早期临床试验以及全球范围内概念验证设计和交付方面。I. 在早期设计和交付方面的专业专长、经验和能力集成交付模式 如果该分子进展顺利，则应无缝地简化早期至晚期的过渡。关于特定生物标志物或罕见突变的要求（这可能会减缓招募并增加成本）。没有一劳永逸的解决方案；每种协议都必须根据特定分子的特性、研究目标和目标人群（以及/或某些疾病状态下的护理人员）进行适当的调整，以减轻负担并最大化以患者为中心。虽然传统的、直接的在健康志愿者中进行给药和血液采集侧重于基本的药代动力学/安全性数据，但今天的定制化、适应性设计的早期阶段临床试验需要关键的基础元素，对于今天的早期阶段临床试验是必需的。在过去十年里，我们在IQVIA建立了成功制定和引导这些复杂早期阶段临床研究的最佳实践——我们一直在发展和完善这些实践——并确定了四个成功的关键支柱，这为坚实的基础蓝图提供了保障。这些要素必须牢固确立，以确保稳健的设计、成功的实施和更快的成果，同时优化受试者的安全性（见图1）：全球站点访问和招聘基础设施涵盖一系列多样化的、符合治疗原理且经验丰富的场所（通过网络合作、自有诊所以及/或第三方机构），这些场所对于早期阶段的能力经过操作上和医疗上的鉴定。这一点至关重要，因为监管机构越来越需要更多样化的参与者群体和患者。此外，具有全球视野的CRO可以为赞助商提供当地的合规代表，允许进入监管辖区（例如，澳大利亚为早期研究制定了加速监管途径）。增强和定制自适应设计概念 对于更复杂的试验和特定人群，因为这些研究通常涉及专门的今天的早期临床试验面临着独特的挑战，需要专业的知识和经验。由于没有两种分子是完全相同的，因此 运营基础设施定量/分析科学iqvia.com/earlyphase | 5爱可薇亚网站/早期阶图2. 今天早期临床试验所需的专业领域重点。成功的设计与交付适应性设计研究专家咨询和专项团队虽然传统的、直接的行政管理和在健康志愿者中进行血液样本采集侧重于基本的药代动力学/安全性数据，但今天的定制化、适应性设计的早期临床试验需要预测性、跨学科专家和技术无缝协作。预测性、跨学科专家和技术无缝协同工作，确保额外的安全措施、功效信号的检测和高效的进展。因此，赞助商必须选择一个能够提供远见和针对性方案建议、显著的治疗和监管专业知识与指导、进入多样化人群以及在全球关键地区的成熟研究站点能力的CRO合作伙伴，并且已证明通过利用创新的混合、适应性设计来加速分子进步的业绩记录。这些核心领域可分为三大类： 专家咨询与专业团队（包括临床药理学家、早期阶段监管专家和卓越治疗中心）； 定量与分析科学包括生物识别、PK/PD 模型构建以及受体占有率评估在内； 运营基础设施（包括生物分析实验室、一个经验丰富、质量保证且“随时可用”的全球早期阶段研究地点网络，以及早期阶段全球招募和入组能力。所有这些能力和专长都必须紧密合作，因为它们都是有效设计并实施当今更加复杂的试验设计所必需的。）• 专业临床药理学家 将临床前数据转化为人类数据，完善方案，并确定相互作用 艺术家专家 为了 专业法规提供符合机构法规和途径的指导• 治疗专科中心卓越 为定制方法，适应疾病细微差别• 生物分析实验室 为尖端水平检测方法开发与验证 全球范围内多样化的、与治疗学相匹配的一期临床试验地点的接入 包括亚太地区和澳大利亚