PAT在固体制剂工艺中的应用技术与服务

PAT在固体制剂工艺中的应用技术与服务 蔡兴诗 粉固体事业部 pIPS/工艺中心主管p固体制剂工艺研发与放大技术专家pPAT应用与建模pDoE实验设计及分析p固体制剂处方工艺开发优化及工艺放大、技术转移经验（10年+)p专注制药行业QbD理论实践,DoE实验设计与分析p专注于湿法制粒线、多功能流化床包衣、PAT技术、热熔挤出、干法制粒等应用技术的研究p光谱分析软件的开发与应用p光谱数据模型及算法研究开发与应用p数几十种产品工艺的开发，丰富的制剂技术实践经验p工艺优化数据模型的开发与应用概况 专业领域 工作成果 p固体制剂连续制造平台的搭建p批次转连续固体制剂工艺的开发p固体制剂PAT模型的开发验证及应用p固体制剂连续制造平台控制系统开发与应用3/43目录01PAT应用的法规环境02PAT在OSD中的应用03案例分享•PAT来源•法规要求•PAT技术分类•在研发和生产中的作用•批次工艺•连续制造4/433实时或快速的反馈控制（着重于预防）21对生产工艺有广泛的认识和描述对特性参数的在线检测54有降低生产/研发的周期的极大的潜力将差的工艺质量的风险降低最低Why PAT（process analytical technology）?PAT应用的法规环境5/43p A system for designing, analyzing, and controlling manufacturing through timely measurements (i.e., during processing) of critical quality and performance attributes of raw and in-process materials and processes, with the goal of ensuring final product quality.p通过实时监测（即在工艺过程中监测）原材料、中间体和工艺过程的关键质量和性能属性，建立起来的一种设计、分析和控制生产的系统，以确保最终产品的质量（CQAs)。p The goal of PAT is to enhance understanding and control the manufacturing process, which is consistent with our current drug quality system: quality cannot be tested into products; it should be built-in or should be by design.pPAT 的目标是加强对制造过程的理解和控制，这与我们目前的药品质量体系一致：质量不能从产品里来测量； 质量一定要建立在设计的基础上。PAT应用的法规环境6/43PAT应用的法规环境7/43 FDAICHUSP/EPEMAv2009年 ICH Q8（R2）v2005年 ICH Q9v2014年ICH Q12v2021年ICH Q13 原料药与制剂的连续制造v2014年Guideline on process validation for finished products information and data to be provided in regulator y submissionsv 2014年Guideline on the use of near infrared spectroscopy by the pharmaceutical industr y and the data requirements for new submissions and variationsv2003年《制药工业近红外光谱技术应用、申报和变更资料要求指南》（Guideline on the Use of Near Infrared Spectroscopy by the Pharmaceutical Industr y and the Data Requirements for New Submissions and Variations）PAT应用的法规环境v＜ 1119 ＞ Near-Infrared Spectroscopyv＜ 1120 ＞ Raman Spectroscopy）v2.2.40. Near-infrared spectroscopyv5.25. Process analytical technologyv2 0 0 4 年 G u i d a n c e f o r i n d u s t r y P A Tv2 0 0 6 年 Q u a l i t y s y s t e m s a p p r o a c h t o p h a r m a c e u t i c a l C G M P r e g u l a t i o n sv2 0 1 1 年 工 艺 验 证 指 南 — — G u i d a n c e f o r i n d u s t r y p r o c e s s v a l i d a t i o n ：g e n e r a l p r i n c i p l e s a n d p r a c t i c e sv2 0 1 5 年 D e v e l o p m e n t a n d s u b m i s s i o n o f n e a r i n f r a r e d a n a l y t i c a l p r o c e d u r e s ， G u i d a n c e f o r i n d u s t r y ， D r a f t g u i d a n c ev2 0 1 5 年 《 化 学 药 品 与 生 物 制 品 的 分 析 程 序 与 方 法 验 证 》 （ A n a l y t i c a l P r o c e d u r e s a n d M e t h o d s V a l i d a t i o n f o r D r u g s a n d B i o l o g i c s ）v2 0 1 7 年 — G u i d a n c e f o r i n d u s t r y a d v a n c e m e n t o f e m e r g i n g t e c h n o l o g y a p p l i c a t i o n s f o r p h a r m a c e u t i c a l i n n o v a t i o n a n d m o d e r n i z a t i o nv2 0 1 9 年 发 布 了 《 F D A 工 业 连 续 化 生 产 指 南 》 Q u a l i t y C o n s i d e r a t i o n s f o r C o n t i n u o u s M a n u f a