医药生物行业肝纤维化治疗药物专题研究：肝纤维化治疗新篇章，首个创新药上市与管线研究新突破

证券研究报告 肝纤维化治疗新篇章：首个创新药上市与管线研究新突破 ——肝纤维化治疗药物专题研究 2024年12月20日 作者： 王明瑞 （执业证书编号： S0930520080004 ） 叶思奥 （执业证书编号： S0930523050003 ） 请务必参阅正文之后的重要声明 核心观点 肝纤维化患者群体庞大，亟需临床治疗药物。肝纤维化是由炎症或者代谢紊乱导致的肝损伤，其病因可以由酒精、病毒、脂肪肝等多种因素诱发，若不及时干预治疗可能导致肝硬化或者肝癌。根据弗若斯特沙利文数据，2024年全球大约有8.5亿肝纤维化患者，中国有1.4亿患者。然而目前缺乏肝纤维化治疗的化学或者生物药物，根据我国《肝纤维化中西医结合诊疗指南》（2019版），临床上多采用中成药进行治疗，相关治疗主要是针对病因进行给药。 1 首个MASH治疗药物上市，新药销售喜人。2024年3月，首个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的创新药Rezdiffra（Resmetirom）正式获得FDA批准上市销售，实现了肝纤维化治疗创新药的突破。24Q3，药品销售额达6220万美元，环比增加4760万美元。药品销售额的快速增加，表明了患者对相关药物的需求旺盛，也证实了肝纤维化治疗药物的潜在市场巨大。 弗若斯特沙利文预计，到2030年，全球抗肝纤维化治疗药物市场规模将达到11亿美元，是2024年的近6倍规模。 风险提示：研发进度低于预期，医保降价超预期，竞争加剧。 多款药物取得进展，肝纤维化治疗领域快速发展。 截至2024年11月，全球多个肝纤维化治疗药物取得进展。从biotech公司如歌礼制药、Viking Therapeutics，到大型制药公司如BI、诺和诺德等均公布了积极的MASH治疗药物数据；此外，治疗乙肝导致纤维化的治疗药物F351（羟尼酮）也完成了临床3期患者入组，成为乙肝纤维化在研药物进展最快的产品。我们系统性地总结了今年取得临床进展的肝纤维化治疗药物，为国内生物医药投资起到参考作用。 投资建议：肝纤维化治疗药物进入收获期，部分靶点在海外同类药物中得到验证，后续取得临床成功概率较大。创新药方面建议关注歌礼制药-B（H）、中国生物制药（H）、众生药业、海思科等布局MASH治疗的公司；诊断方面建议关注福瑞股份。 请务必参阅正文之后的重要声明 目 录 1、肝纤维化群体庞大，缺乏有效治疗药物 2、MASH治疗创新药突破，多款产品迎来进展 3、乙肝纤维化治疗迎来曙光，临床三期揭盲在即 2 4、投资建议与风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明 肝纤维化过程主要表现为肝组织损伤和修复异常、肝星状细胞增殖活化、细胞外基质累积等。肝脏细胞受损伤或炎症刺激后，外基质的弥漫性过度沉积与异常分布形成瘢痕组织，进而发展为组织纤维化。 多种因素均可以导致肝纤维化，常见的诱因有： 3 1.1 肝纤维化成因复杂，进展后果严重 1.感染性疾病：如乙肝、丙肝等引起慢性肝炎导致 2.化学性物质：如长期饮酒、用药、接触化学物质 3.自身免疫性疾病：免疫功能紊乱引起的慢性肝病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等 4.代谢紊乱疾病：如肥胖导致的肝脂肪堆积引起的肝炎 5.遗传性疾病：如Wilson病、血色病等 资料来源：健康界，光大证券研究所 图1：肝纤维化形成机制 请务必参阅正文之后的重要声明 73(29%) 32(12%) 26(10%) 24(10%) 19(7%) 11(4%) 8(3%) 6(2%) 6 (2%) 5 (2%) 49(19%) 肺癌 肝癌 胃癌 结直肠癌 食管癌 胰腺癌 乳腺癌 神经系统癌症 宫颈癌 白血病 其他癌症 肝纤维化若持续进展，则可能发展为肝硬化或者肝癌。在我国，肝癌是第四大发病癌种，第二大死亡癌种，2022年肝癌患者新发达37万人，死亡达32万人。 在传染性疾病引起的肝纤维化中，乙肝导致的肝癌发生率高于丙肝。根据统计，2022年我国肝癌由HBV感染引起的比例高达92.05%。 4 1.1 肝纤维化成因复杂，进展后果严重 图2：2022年中国癌症新发病例（万人） 图3：2022年中国癌症死亡病例（万人） 资料来源：WHO，健康界，光大证券研究所 106(22%) 52(11%) 47( 10%) 37(8%) 36(7%) 36(7%) 22(5%) 15(3%) 13(3%) 12(2%) 107(22%) 肺癌 结直肠癌 甲状腺癌 肝癌 胃癌 乳腺癌 食管癌 宫颈癌 前列腺癌 胰腺癌 其他癌症 资料来源：WHO，健康界，光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 根据弗若斯特沙利文测算，2024年全球有近8.5亿人受肝纤维化困扰，其中最主要的三类纤维化群体分别是乙肝患者、酒精性肝病患者以及非酒精性肝病患者（现已改称为代谢相关脂肪性肝病，MASLD），合计占比近88%。 其中，2023-2031年间患者人数增速最快的是非酒精性肝病患者群体，年复合增速达3.3%。 5 1.2 肝纤维化人群庞大，患者群体逐年增加 百万人 图4：全球肝纤维化人群规模（百万人） 资料来源：弗若斯特沙利文，光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 2024年，中国有约1.4亿肝纤维化患者，其中近半数为乙肝纤维化患者，近1/3为非酒精性脂肪肝病患者。 传染性肝病随着疫苗的普及而得到控制，但由于生活方式的不健康，非酒精性肝病患者数量增加更加迅速。预计2023-2031年间患者人数增速最快的是非酒精性脂肪肝病患者，年复合增速将达到3.7%。 6 1.2 肝纤维化人群庞大，患者群体逐年增加 资料来源：弗若斯特沙利文，光大证券研究所 图5：中国肝纤维化人群规模（百万人） 请务必参阅正文之后的重要声明 由于目前缺乏直接针对肝纤维化的化学药和生物药，若考虑针对病因治疗药物如干扰素、核苷类药物，Data Bridge预计到2029年全球相关药物市场规模达387亿美元。 若只考虑特定针对肝纤维化治疗的药物，截至2024年上市的产品主要是MASH治疗药物以及中成药，且中成药占主要比例。随着更多的化药持续推出，弗若斯特沙利文预计到2031年相关药物的全球销售额将接近13亿美元。 7 1.3 肝纤维化治疗药物缺乏，庞大市场静待开发 161 166 171 178 182 188 193 197 202 207 208 13 34 64 99 144 196 256 320 26 74 152 263 370 481 583 72 99 124 152 173 02004006008001000120014002021 2022 2023 2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E丙肝化药 乙肝化药 MASH化药 中成药 （百万美元） 资料来源：弗若斯特沙利文，光大证券研究所 图6：全球肝纤维化药物市场规模（百万美元） 请务必参阅正文之后的重要声明 与全球市场相比，中国市场MASH治疗药物上市时间或更晚，放量速度更慢。与之相对的是乙肝纤维化治疗药物高速增长，主要原因在于中国是乙肝大国，患者群体大，对应药物需求高。 根据弗若斯特沙利文预测，到2031年中国肝纤维化药物市场规模将达到8亿美元，其中5.7