医药行业研究·创新药系列-免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起(中篇)(更新)

免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起(中篇)(更新）证券研究报告·医药行业研究·创新药系列贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 编号：S1440517050001SFC 编号：ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 编号：S1440520030001SFC 编号：BPW879发布日期：2024年8月6日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。研究助理：魏佳奥weijiaao@csc.com.cn2摘要摘要 核心观点：自身免疫类疾病与II型炎症的患者规模正在迅速增长，市场规模虽然仅次于肿瘤药物，但仍然处于加速发展期。现有的药物在疗效与安全性上仍然拥有巨大的进步空间。近年来，相关新药不断涌现，新靶点或是新作用机制药物层出不穷。本篇涉及各项适应症中，哮喘、银屑病、炎症性肠病和特应性皮炎研发管线较多，银屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和炎症性肠病较为难治，斑秃市场规模正在迅速发展。 中篇主要介绍了涉及呼吸、皮肤和肠道的自身免疫性疾病，并讨论了治疗热门靶点和药物。本篇展开介绍了哮喘、银屑病和特应性皮炎等11个疾病，同时详细列举了治疗药物的管线进展并且分析了重点适应症的竞争格局。涉及公司基本面信息和具体的在研管线，同时归纳了本年度全球重点公司的自免管线催化剂事件。汇总了相关自免公司恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华、再鼎医药、智翔金泰、三生国健、康哲药业、丽珠集团、益方生物和先声药业。 中国自免市场以银屑病和强直性脊柱炎为主，2030年有望达到247亿美元。自免类疾病中银屑病患病率最高，达到2.7%，强直性脊柱炎与类风湿关节炎患病率接近，溃疡性结肠炎和克罗恩病患病率较低。II型炎症疾病则以特应性皮炎和哮喘为主。 生物制剂逐渐跻身前线治疗。传统药物（糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂等）由于价格、起效时间、疗效和给药方式等原因，仍在自免治疗中占据主流地位。虽然各类创新药物主要作为传统药物的附加治疗或是治疗失败后的替代，但也在不断冲击更前线的治疗定位。例如全球哮喘防治创议（GINA）推荐嗜酸性粒细胞增多的患者优先使用IgE抗体、IL5类抗体、IL4类抗体及TSLP抗体这些生物制剂；2023版中国银屑病诊疗指南将芳香烃受体调节剂本维莫德列入外用药物推荐；克立硼罗和芦可替尼也被美国指南纳入轻中度特应性皮炎患者的前线治疗方案。 IL6、 IL17、IL23、OX40/OX40L、TL1A、JAK1/TYK2和整联素（ITG）等靶点是新的发展方向。21世纪初，以TNF-α和CD20为代表的老牌自免靶点标志着生物制剂治疗自免疾病的开始，2010年前后续涌现出的IL12/23、IgE和TSLP等靶点进一步完善了自免疾病的治疗手段。最近几年，疗效更好的IL17抗体、IL23p19抗体、高安全性的新型JAK1/TYK2抑制剂和靶向组织的整联素抗体等均为药物研发的热门领域。3摘要摘要 双/多特异性抗体是哮喘治疗的未来方向之一。呼吸系统疾病中，哮喘人数最多，占据市场份额最大。IL13抗体来金珠单抗、IgE奥马珠单抗、IL4R抗体度普利尤单抗和TSLP抗体特泽鲁单抗等均具有良好的治疗效果。而IL5抗体美泊利珠单抗在对嗜酸性粒细胞哮喘具有良好疗效。目前哮喘生物制剂开发方向之一是结合TSLP双/多特异性抗体，可能包含IL13和IL4R等靶点。 银屑病中IL17及IL23抗体效果好，PDE4抑制剂覆盖患者多。IL-4/13抗体在特应性皮炎中响应更佳。JAK抑制剂对两种疾病均有效果。皮肤系统疾病中，特应性皮炎与银屑病占据了最主要的市场地位。针对IL17及IL23等上游靶点的药物在银屑病治疗中发挥了良好作用，其中IL17抗体起效更快，长期疗效与IL23抗体相当，但是有削弱肠道屏障引起炎症性肠病的风险。PDE4抑制剂如阿普米司特由于安全性良好，已经拓展至轻中度患者和儿童群体。而在特应性皮炎中，靶向IL-4/13这类下游靶点的药物疗效更好。JAK1/TYK2抑制剂对这两种疾病均有良好效果，近几年不断出现新产品，例如恒瑞医药即将上市的艾玛昔替尼。OX40/OX40L是治疗特应性皮炎的新兴靶点，目前赛诺菲进度领先。 炎症性肠病中，生物制剂主要局限于治疗中重度患者，TNF-α抗体应用最广，JAK抑制剂疗效好但有安全风险，早期靶点中TL1A最为热门。消化系统方面，炎症性肠病占据了主要地位，又可以分为溃疡性结肠炎和克罗恩病。目前TNF-α抗体仍然是最经典药物，IL-12/23靶点（乌司奴单抗等）也比较成熟。但以上药物均具有一定的安全性问题。靶向IL23 p19的抗体如瑞莎珠单抗由于不会影响IL12通路，降低了对免疫系统的干扰。而整联素（ITG）类抗体靶向的是肠道细胞，具有良好的组织特异性，安全性高但起效慢。JAK抑制剂虽有应用，但是已上市产品如托法替布安全性风险高。肿瘤坏死因子家族成员TL1A近年来是热门的早期临床靶点，发生了多次医药交易。 投资建议：我们认为，自免市场规模的加速发展将推动国内创新药产业的提质增效，促使大量的优秀管线孵化出满足患者临床需求的先进药物。综合公司临床管线、研发效率与运营效率，我们看好恒瑞医药、信达生物、康方生物、康诺亚、泽璟制药、和黄医药、荣昌生物、诺诚健华和再鼎医药。 风险提示：医保谈判准入失败风险；创新药降价幅度超预期；行业竞争激烈程度超预期；进入医保放量不及预期；临床开发失败风险；新药开发进度不及预期；企业业绩不及预期。目录（中篇）目录（中篇）1自免概况与免疫用药靶点速览2自身免疫类疾病详解：治疗手段层出不穷，创新药大有可为3自免领域重点公司概况4风险提示1自免概况与免疫用药靶点速览资料来源：6JACI，中信建投证券II型炎症包括特应性皮炎和哮喘等，定义上更强调外源因素 一般临床观点中，自身免疫性疾病被定义为自身抗原免疫耐受紊乱、机体对自身抗原发生免疫反应导致机体损害的一类疾病。而II型炎症的诱发因素通常比较广泛，从纳米级的抗原分子至肉眼可见的寄生虫及多种理化因素，在从定义上更强调外源因素的刺激作用。 人体的免疫应答可以根据参与的细胞类型以及免疫原的不同分为三种类型。其中I型主要由NK、ILC1、Tc1及Th1介导，主要免疫原为细菌及病毒等。II型主要由ILC2、Tc2及Th2介导，对抗寄生虫感染。III型免疫应答主要由Th17和ILC3介导，预防细菌和真菌感染。II型免疫应答过强导致过敏性疾病（II型炎症），而I和III型免疫应答过强则导致自身免疫性疾病。 这两类疾病具有共同的成药靶点，故按器官系统将其共同介绍，其中II型炎症包括哮喘、慢阻肺及特应性皮炎。自免疾病与自免疾病与II型炎症有共同的成药靶点型炎症有共同的成药靶点资料来源：7JACI，中信建投证券免疫类疾病可根据发病器官系统分类强直性脊柱炎类风湿关节炎IgA肾病重症肌无力慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIPD）多发性硬化慢性阻塞性肺疾病（COPD）哮喘免疫性血小