医药行业专题报告：全球抗体偶联物(ADC)市场研究

中泰国际研究部施佳丽（Scarlett Shi）2024 年 2月 5 日1全球抗体偶联物（ADC）市场研究核心观点2业绩与股价影响因素 由于ADC兼具小分子药物的毒性及抗体类药物的靶向性，全球市场需求快速提升，研发管线中的优质产品成为行业巨头争相注资对象。 ADC药物上市20年来连接子、抗体、细胞毒性与载荷、偶联方式等关键技术不断进步，疗效与安全性不断进步。 从近年上市的成功案例看，第一三共（4568 JP）德曲妥珠单抗（Enhertu）、辉瑞（PFE US）旗下Seagen与武田药品（4502 JP） 的维布妥昔单抗（Adcetris） 、罗氏药厂（RHHBY US）注射用维泊妥珠单抗（Polivy）主要靠改善连接子与毒素及开拓难治适应症等方法获得成功。 海外市场建议重点关注第一三共（4568 JP）、武田药品（4502 JP/TAK US）、罗氏药厂（RHHBY US）。 香港市场建议关注研发管线涉及ADC的龙头药企石药（1093 HK）及翰森（3692 HK）。目录3业绩与股价影响因素抗体偶联物（ADC）需求广阔全球主要ADC产品介绍从成功案例观察ADC领域方向日本及美国市场重点公司介绍港股相关公司简介4肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道22.84.15.57.9-2147102018年2019年2020年2021年2022年图表.全球ADC市场规模（单位：十亿美元）来源：Frost&Sullivan，中泰国际研究部来源：Frost&Sullivan，中泰国际研究部图表. 2018-22年全球ADC授权交易7212617630.88.113.78.127.401020304050015304560752018年2019年2020年2021年2022年交易次数（次）交易金额（十亿美元）抗体偶联物（ADC）市场需求快速增长，广受大型药企关注5肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道图表.2023年至今全球ADC领域重大收购及合作事件来源：药智网，中泰国际研究部优质ADC产品广受全球医药行业巨头关注授权方引进方交易类型交易总额（亿美元）授权产品2023年3月13日Seagen辉瑞（PFE US)收购430不适用2023年10月19日第一三共（4568 JP) 默沙东（MRK US)合作协议220HER3 ADC、B7-H3 ADC和CDH6 ADC2023年11月30日ImmunoGen（IMGN US)艾伯维（ABBV US）收购101不适用2023年12月11日百利天恒(688506 CH)BMS（BMY US)合作协议84EGFR/HER3双抗ADC2023年5月7日百力司康卫材（4523 JP)合作协议20HER2 ADC2023年12月20日翰森制药（3692 HK) GSK (GSK US)合作协议17.1B7-H32023年12月26日LegoChem（141080 KS)强生（JNJ US)合作协议17.1Trop-2 ADC2023年4月3日映恩生物Biontech (BNTX US)合作协议16.7HER2 ADC、B7-H3 ADC2023年10月20日翰森制药（3692 HK) GSK (GSK US)合作协议15.7B7-H4 ADC2023年10月30日恒瑞医药（600276 CH）默克集团（MRK US)合作协议15.3PARP+CLDN 18.2 ADC（选择权）2024年1月1日苏州宜联生物医药罗氏药厂（RHHBY US） 合作协议5000万美元首付款和约10亿美元里程碑付款YL2116肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道来源：Nature,中泰国际研究部抗体偶联物（ADC）结构及各部分作用7肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道 抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），是通过连接子（Linker）将单抗（Antibody）和毒性药物小分子（Payload）偶联而成,被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。由于ADC兼具单抗类药物（Antibody）的标靶性和毒性药物小分子（Payload）的强杀伤力，因此有望成为肿瘤药领域市场关注的新赛道。来源：丁香园，中泰国际研究部图表.ADC药物结构及作用过程8抗体偶联物（ADC）市场需求空间广阔图表.全球ADC领域发展简史来源：Nature,中泰国际研究部9历代ADC药物性能比较来源：丁香园，泰格医药（3347 HK），中泰国际研究部分类主要性能第一代代表：Mylotarg抗体：使用较容易产生抗药性的鼠源单抗连接子：不可裂解靶点：靶点抗原癌细胞低表达偶联方式：随机偶联（赖氨酸偶联），脱靶毒性强，均一性差细胞毒性化合物：药效弱第二代代表：：Kadacyla抗体：使用不容易产生抗药性的人源单抗连接子：不可裂解或可裂解靶点：靶点抗原高表达偶联方式：随机偶联联(还原性半胱氨酸偶联），脱靶毒性高，均一性差细胞毒性化合物：药效较强第三代ADC代表药：Enhertu抗体：使用不容易产生抗药性的人源单抗连接子：不可裂解或可裂解靶点：靶点抗原高表达偶联方式：定点偶联，均一性好细胞毒性化合物：药效较强1010抗体偶联物（ADC）技术日趋成熟图表.ADC药物技术日趋成熟 抗体的选择：抗体的选择是ADC设计的起点，连接子与偶联技术是决定药物稳定性及毒性副作用的关键因素，细胞毒性药物。抗体选择方面，第二代与第三代药物由于在抗体方面使用人源单抗。人源化抗体拥有免疫原性低、亲和力高和半衰期长的特点，因此不容易产生抗药性，而且疗效与稳定性均较好。 连接子技术：近年上市的优质第二代与第三代药物通常使用了稳定性较强的可裂解连接子。可裂解连接子能在肿瘤细胞内快速分解并释放细胞毒性载荷，而且近年的新产品中可裂解连接子的稳定性已明显改善。优质新产品的连接子亲水性也有所改进，因此药物起效较快。 偶联方式逐渐采用定点偶联：传统ADC药物主要采取随机偶联，因此稳定性较差，但第三代新产品已转变为定点偶联，定点偶联技术能让抗体和小分子药物定点，定量偶联，均一性与稳定性较高。 细胞毒性载荷的杀伤力：细胞毒性载荷是ADCs的“弹头”或“有效载荷”。近年的新产品普遍使用亲水性较强的高效细胞毒性药物，而且亲水性也有所改进，因此杀伤力较强而且比较容易吸收。来源：国家癌症中心，第一三共（4568 HK）,中泰国际研究部已上市ADC产品简介1111业绩与股价影响因素来源：Nature, Clinicaltrials, 各公司，丁香园，中泰国际研究部^FDA、EMA、PMDA、NMDA分别为美国、欧洲、日本、中国国家药监局主要企业上市时间 获批情况抗体靶点 连接技术 Payload (载荷) 有效负载类别载荷行动（Payload action)药物抗体比（DAR）主要适应症2022年销售额Mylotarg 辉瑞（PFE US)2000年FDA/EMA/PMDA鼠源单抗CD33 不可裂解OzogamicinCalicheamicinDNA裂解2-3CD33 阳性的急性髓细胞白血病不适用Adcetris Seagen/武田（4502 JP)2011年FDA/EMA/PMDA/NMPA人源单抗C