医药生物行业深度研究：眼科、肺癌中展现优势，双抗商业化价值凸显

1 行业报告│行业深度研究 请务必阅读报告末页的重要声明 医药生物 眼科、肺癌中展现优势，双抗商业化价值凸显 ➢ 双特异性抗体临床价值显著 双抗能实现原有药物无法实现的生物学功能，或优于标准治疗的疗效。桥接细胞功能中，双抗已实现在 DLBCL、MM 等适应症的末线治疗，并在部分实体瘤中体现出优于 PD-1/PD-L1 抑制剂的潜力；共因子模拟功能中，解决有 VIII 因子抑制剂的血友病患者治疗；靶向冗余配体的功能中，体现眼科适应症中降低给药频率的优势。未来随着靶点组合推进，双抗或将实现帮助药物跨越血脑屏障等功能，起到更好抑制肿瘤脑转移疗效的功能。 ➢ 双抗进入加速商业化周期 截至 2023 年 9 月，FDA 一共批准 11 个双抗，其中 2022/2023 年分别批准4/4 个双抗，产品商业化集中落地。双抗的难点在于其选择的两个靶点是否有协同，最先批准的双抗贝林妥欧 2014 年获批上市后，T 细胞招募功能被验证，随后 7 个识别 T 细胞、识别肿瘤细胞表面抗原的组合上市。除 T细胞招募功能外，实体瘤中双靶点信号阻断、靶向冗余配体、共因子模拟的功能均已得到验证并批准上市，预计后续类似功能的产品设计将增多。 ➢ 双抗的商业化潜力大 已上市的多个双抗具备几十亿美元量级的销售潜力。2022 年全年/2023 年上半年 FDA 批准、有销售额披露的双抗销售规模合计为 56.68/39.18 亿美元，眼科药物 Faricimab2022 年上市，2023H1 销售额过 10 亿美元，对标老品种阿柏西普 2022 年销售额过 90 亿美元；肺癌药物埃万妥展现出EFGR 突变非小细胞肺癌中后线治疗以及 1L 治疗的潜力，而 1L 标准治疗药物奥希替尼 2022 年全球销售额过 50 亿美元，肺癌双抗单品潜力大。 投资建议 双抗替代 PD-1/PD-L1 抑制剂作为免疫疗法的基础产品（部分场景）、眼科治疗中替代阿柏西普、肺癌联合靶向药成为 1 线治疗，一个或多个场景的实现均可大幅拓展双抗市场规模。我们看好医药生物行业前景，给予“强于大市”评级。推荐有双抗商业化的康方生物（9926.HK），眼科双抗布局的信达生物（1801.HK）、肺癌双抗布局的贝达药业（300558.SZ），以及未来 2 年有较多创新药集中上市的泽璟制药（688266.SH）。 风险提示：临床数据不及预期；商业化不及预期；同靶点竞争加剧的风险；医保谈判不及预期 重点推荐标的 简称 EPS PE CAGR-3 评级 2023E 2024E 2025E 2023E 2024E 2025E 泽璟制药 -1.09 -0.64 1.08 NA NA 45 买入 康方生物 1.75 -0.56 -0.28 24 NA NA 买入 信达生物 -0.71 -0.35 0.57 NA NA 67 增持 贝达药业 0.75 0.98 1.27 69 53 41 53.88% 增持 数据来源：公司公告，iFinD，国联证券研究所预测，股价取 2023 年 12 月 26 日收盘价 证券研究报告 2023 年 12 月 27 日 投资建议： 强于大市（维持） 上次建议： 强于大市 相对大盘走势 作者 分析师：夏禹 执业证书编号：S0590518070004 邮箱：yuxia@glsc.com.cn 分析师：郑薇 执业证书编号：S0590521070002 邮箱：zhengwei@glsc.com.cn 相关报告 -20%-10%0%10%2022/122023/42023/82023/12医药生物沪深300请务必阅读报告末页的重要声明 2 行业报告│行业深度研究 投资聚焦 2022-2023 年，抗体偶联药物（ADC）的大额合作授权，使得 ADC 研发公司受到关注。我们认为，多特异性/多功能药物为药物开发的第四波浪潮，ADC 药物定位为强化版的化疗，使得偶联的药物能够定位到肿瘤内或其细胞外区域。双抗同样作为多功能药物的代表，符合第四波药物开发的整体方向。报告关注近 2 年双抗取得的临床进展和未来的投资机会。 核心逻辑 双抗的多项生物学功能得到验证。双特异性抗体能够识别 2 个不同的抗原或表位，并调整两个臂的结合比例、结合强度，依据此设计出的桥接细胞（T 细胞招募）、配体阻断（顺式）、共因子模拟、靶向冗余配体的功能均得到验证。后续同功能的研发预计增加。 双抗的商业化潜力大。桥接细胞（T 细胞招募）功能最早于 2014 年贝林妥欧上市得到验证，随后 7 个类似功能的双抗药物上市。海外上市的双抗在包括眼科疾病治疗、肺癌治疗均已展现出临床获益，赛道竞品不乏大单品（阿柏西普超 90 亿美元，奥希替尼超 50 亿美元），国内双抗也展现出部分癌种替代 PD-1/PD-L1 抑制剂的潜力，商业化潜力大。 国内双抗开始进入商业化阶段。2022 年卡度尼利上市，2022 年成为国产双抗上市元年，上市后 12 个月销售额累计达到 11 亿，该产品包括 1L 宫颈癌、1L 胃癌、肝癌辅助治疗均处在 III 期临床；依沃西在 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌治疗也进入 NDA 阶段。除康方生物外，康宁杰瑞 KN046、信达生物的 IBI302 也处在 III 期临床。国内的双抗开始进入商业化阶段。 创新之处 我们将双抗的功能进行分类，并按照类别进行临床方案设计、临床数据进行更新，直观展示在多个功能类别下双抗的临床价值。 请务必阅读报告末页的重要声明 3 行业报告│行业深度研究 正文目录 1. 双抗的临床价值和商业化价值显著 .................................... 5 1.1 双抗具备多种功能，已上市产品以桥接为主 ....................... 5 1.2 桥接细胞（招募 T 细胞）在 DLBCL 和 MM 中取得成功 ................ 7 1.3 桥接细胞（靶向免疫检查点）：外企布局相对少 ................... 12 1.4 受体阻断（顺式）：比单抗作用更好............................. 14 1.5 同靶点不同表位阻断：暂无上市产品 ........................... 16 1.6 靶向冗余配体：眼科治疗展现优势 ............................. 16 2. 国内市场的研发情况 ............................................... 17 2.1 靶向免疫检查点的设计占 50%以上 .............................. 18 2.2 靶向冗余配体开发集中于眼科适应症 ........................... 22 2.3 桥接细胞-T 细胞招募以外企为主 ............................... 23 3. 行业前瞻及投资建议 ............................................... 26 3.1 康方