医药生物行业点评研究：HR+／HER2低表达／阴性晚期乳腺癌，SKB264剑指DS

1 行业报告│行业点评研究 请务必阅读报告末页的重要声明 医药生物 HR+/HER2 低表达/阴性晚期乳腺癌，SKB264 剑指DS-8201 ➢ 行业事件： 2023 ESMO 会议上，科伦博泰展示了其靶向 TROP-2 ADC 药物 SKB264（MK-2870）用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的乳腺癌患者的 1/2 期临床研究数据。在 38 名可评估疗效的HR+/HER2- mBC 患者中，客观缓解率(ORR)为 36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%。中位持续缓解时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）分别达到7.4 个月和 11.1 个月。 ➢ SKB-264 有望成“Best-in-Class”TROP-2 ADC： 在全球临床进度最快的三款 TROP-2 ADC 产品中，SKB-264 与 Trodelvy 治疗的 HR+/HER2 低表达或阴性的 mBC 患者的基线相同，均为接受过 2-4 线化疗，低于 DS-1062 (Dato-DXd)治疗的 mBC 患者基线（接受过 1-3 线化疗）。相比其他两款 TROP-2 ADC，SKB-264 展现了同类最佳的治疗效果（非头对头）：ORR（36.8% vs 26.8% vs 21.0%），DCR （89.5% vs 85.4% vs NA），mPFS（11.1m vs 8.3m vs 5.5m）。 ➢ SKB-264 单药 mPFS 数据赶超 DS-8201 相比于治疗 HR+/HER2 低表达 mBC 的明星产品 DS-8201 (T-DXd)，尽管 SKB-264 在 ORR 数据上略有落后（36.8% vs 52.6%），其在 mPFS（11.1m vs 10.1m）和 DCR（89.5% vs 88.0%）等数据上都展现了较 DS-8201 更优的治疗效果（非头对头）。我们也有理由期待 SKB-264 在更大样本的 HR+/HER2 阴性 mBC患者 3 期临床（NCT06081959）中的优异表现。 ➢ TROP-2 ADC+IO 催化升华 mBC 治疗效果，SKB264 前景广阔 在治疗 HR-/HER2 低表达或阴性的 mBC 患者的临床中，HER2 ADC DS-8201联用 PD-(L)1 Durvalumab 一线治疗相比于后线患者的单药治疗在有效率上提升有限：ORR（56.9% vs 50.0%）。TROP-2 ADC DS-1062 则触发了与Durvalumab 更好的协同作用，联用后有效率产生了飞跃：ORR（78.8% vs 31.8%）。通过单药治疗或联用 PD-(L)1，我们看好 SKB264 未来在 HER2 低表达/阴性晚期乳腺癌上的临床应用和商业化前景。 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。 证券研究报告 2023 年 10 月 17 日 投资建议： 强于大市（维持） 上次建议： 强于大市 相对大盘走势 作者 分析师：郑薇 执业证书编号：S0590521070002 邮箱：zhengwei@glsc.com.cn 相关报告 1、《医药生物：智飞独家经销 GSK 带疱疫苗，打造第二成长曲线 》2023.10.14 2、《医药生物：关注创新药和三季报业绩预告》2023.10.07 -20%-10%0%10%2022/102023/22023/62023/10医药生物沪深300请务必阅读报告末页的重要声明 2 行业报告│行业点评研究 1. HR+/HER2 低表达/阴性晚期乳腺癌，SKB264 剑指 DS-8201 2023 ESMO 会议上，科伦博泰展示了其靶向 TROP-2 ADC 药物 SKB264（MK-2870）用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的乳腺癌患者的 1/2 期临床研究数据。 截至 2023 年 4 月 12 日，共有 38 名可评估疗效的 HR+/HER2-（包括 HER2 低表达及 HER2 阴性）mBC 患者接受了每两周一次 5mg/kg 剂量的 SKB264（MK-2870）治疗，直至出现疾病进展或产生不可耐受毒性，中位随访时间为 8.2 个月。客观缓解率(ORR)为 36.8%，疾病控制率（DCR）为 89.5%。中位持续缓解时间（DoR）为 7.4 个月，6 个月 DoR 率为 80%。中位无进展生存期（PFS）为 11.1 个月，6 个月 PFS 率为 61.2%。 最常见的≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）（≧5%）为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少及 y-谷氨酰转肽酶(GGT)增加。没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎的发生。没有 TRAE 导致的停药或死亡。 同样用于治疗 HR 阳性、HER2 低表达或阴性的不可切除/转移性乳腺癌，我们将科伦博泰 SKB-264、Immunomedics 的 Trodelvy、第一三共的 DS-1062 (Dato-DXd)这三款全球临床进度最快的 TROP-2 ADC 产品与第一三共的 HER2 ADC 产品 DS-8201 (T-DXd) 披露的单药治疗临床数据进行了比对（表 1）。 图表 1：HR+/HER2 low/阴性不可切除/转移性乳腺癌的 ADC 治疗效果 药物名称 DS-8201 (T-DXd) DS-1062 (Dato-DXd) SKB-264 Trodelvy 治疗原理 HER2 ADC TROP-2 ADC TROP-2 ADC TROP-2 ADC 研发公司 第一三共 第一三共 科伦博泰 Immunomedics (Gilead Sciences) 临床试验 DESTINY-Breast 04 TROPION-PanTumor01 NCT04152499 Cohort-6 TROPiCS-02 适应症 HER2 low 不可切除/转移性乳腺癌 HER2 low/- 乳腺癌 HER2 low/- 乳腺癌 HER2- 乳腺癌 临床分期 3 期 1 期 1/2 期 3 期 治疗线数 接受过 1-2 线化疗和/或辅助治疗 接受过 1-3 线化疗治疗 接受过 2-4 线化疗治疗 (79%接受过≧2 线化疗) 接受过 2-4 线化疗治疗 患者分类 HR+ HR+ HR+ HR+ 试验方案 5.4 mg/kg Q3W 6mg/kg Q3W 5 mg/kg Q2W 10 mg/kg Q3W 平均随访时间 18.4m 13.7m 8.2m 患者人数 331 41 38 272 ORR 52.6% 26.8% 36.8% 21.0% DCR 88.0% 85.4% 89.5% - mPFS 10.1m (9.5-11.5) 8.3m (5.5-11.1) 11.1m (5.4-13.1) 5.5m mOS 23.9m (20.8-24.8) Not reached 13.9m 来源：Shanu Modi et al, Trastuzumab Deruxtecan