医药行业创新药系列：GLP_1，新适应症机会几何？

GLP-1：新适应症机会几何？证券研究报告·医药行业研究·创新药系列本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。发布日期：2023年8月22日贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440517050001SFC 中央编号：ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440520030001SFC 中央编号：BPW879研究助理：王云鹏wangyunpeng@csc.com.cn赖俊勇laijunyong@csc.com.cnSAC 编号:S1440523070007 核心观点2GLP-1作为经典的降糖和减重靶点，在新适应症拓展上潜力显现。诺和诺德SELECT研究的成功，证明通过GLP-1类药物进行减肥不仅仅会带来体重下降，同时还可让CVD患者得到心血管保护。目前，GLP-1类药物还在向多项适应症进行扩充，其中包括：射血分数保留性心衰、非酒精性脂肪性肝炎和阿尔兹海默病等适应症。随着GLP-1类药物在多项前期临床研究中展现积极性结果以及相关基础研究的进一步深入，未来GLP-1类药物有望让更多适应症人群得到有效治疗。我们认为，GLP-1类药物在多个适应症中均可使患者获益，可治疗人群庞大，潜在市场空间广阔。随着GLP-1类药物向多个适应症进行拓展，未来赛道热情将有望进一步被点燃。 oPuNmOsNnMrRsRpRqRrNqR7NaO8OoMmMtRtQfQmMyQlOoMoMbRnMtNMYpMvMMYrQsR摘要心脑血管疾病（CVD）：中国CVD患者超3亿，GLP-1类药物重新定义减重对心脑血管作用。中国CVD患者已有约3.3亿人群且CVD是我国城乡居民死亡的首要原因，如何能让CVD患者得到更好的心脑血管保护是我国民生健康的重中之重。诺和诺德在SELECT研究中证实司美格鲁肽可降低肥胖伴CVD患者MACE风险值达20%。我们认为，这一研究结果证实了GLP-1药物不仅能带来减重效果，还可使肥胖人群得到心血管获益，凸显GLP-1类药物对肥胖伴CVD人群的心脑血管保护效果，进一步拔高GLP-1类药物的临床价值。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：中国NASH患者超8000万，GLP-1类药物有望成为NASH患者的新治疗手段。目前中国成年人群中超25%的人群患有NAFLD，而NAFLD患者中超40%为NASH。GLP-1类药物司美格鲁肽在早期研究中可显著改善NASH患者的肝脏炎症与肝细胞气球样病变，临床价值初步得到证明。阿尔兹海默病（AD）：治疗手段有限，GLP-1类药物有望成病患新选择。目前阿尔兹海默病的治疗药物有限，新获批的Aβ类抗体药物虽可减缓患者认知下降，但存在ARIA类副作用。GLP-1类药物在早期动物实验中已展现出增强神经元活性以及改善鼠认知的能力，且安全性良好。我们认为，若GLP-1类药物在III期AD患者的研究中达到统计学差异，GLP-1类药物的赛道热情将进一步被点燃。投资建议：GLP-1类药物不仅有降糖与减重功效，同时在多个适应症中可让患者获益，背后可治疗的人群广泛，市场空间大。我们认为应关注国内管线价值高、临床进度靠前、渠道推广能力强的公司。我们推荐关注信达生物、恒瑞医药、华东医药，均维持“买入”评级。风险提示：新药研发推进不及预期风险；政策变化风险；审批不及预期风险；商业推广不及预期风险。3 目录46投资建议：看好信达生物、恒瑞医药、华东医药2心脑血管疾病（CVD）：中国CVD患者超3亿，肥胖是显著风险因素4阿尔兹海默（AD）：全球AD患者超3000万，GLP-1或成AD患者新选择5其他疾病：向多项适应症拓展，GLP-1类药物有望产生更多临床获益3非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：GLP-1药物在NASH适应症上稳步推进7风险提示1GLP1：减重和降糖之外，还有更多可能 GLP1：减重和降糖之外，还有更多可能全球GLP-1类药物新适应症探索主要由诺和诺德与礼来主导。诺和诺德和礼来作为GLP-1赛道的全球头部企业，目前在GLP-1类药物新适应症的探索中也处于领先定位。23年上半年，诺和诺德宣布SELECT研究成功，证明通过GLP-1类药物进行减肥不仅仅会带来体重下降，同时还可让CVD患者得到心血管保护。同时，宣布射血分数保留性心衰（HFpEF）达到III期临床终点。新适应症探索涵盖GLP-1药物主要为3款。目前向其他适应症拓展的药物中，主要为3款：Semaglutide（诺和诺德）、Tirzepatide（礼来）、Retatrutide（礼来），探索适应症包括射血分数保留性心衰、非酒精性脂肪性肝炎和阿尔兹海默病、阻塞性睡眠呼吸暂停、糖尿病伴慢病肾病等。5资料来源：WHO，Pubmed，中国心血管健康联盟，中国心血管健康与疾病报告，非酒精性脂肪性肝病防治指南，中信建投证券NASH~80M 中国T2D&CKD~135M 全球OSA~1B 全球~180M 中国CVD~520M 全球~330M 中国AD~40M 全球~10M 中国司美格鲁肽 III期临床: 皮下注射2.4mg; 入组17609患者伴有CVD+Obesity; 2023.06已完成替尔泊肽 III期临床: 皮下注射15mg;入组15000患者伴有CVD+Obesity; 预计2027Q3完成Retatrutide III期临床: 皮下注射;入组1800患者伴有CVD+Obesity; 预计2026Q1完成司美格鲁肽 III期临床: 口服14mg;入组1840患者伴有AD;预计2026Q3完成司美格鲁肽 III期临床:口服14mg;入组1840患者伴有AD;预计2026Q3完成司美格鲁肽 III期临床:皮下注射2.4mg;入组1200患者伴有NASH;预计2029Q3完成替尔泊肽 II期临床:皮下注射15mg;入组196患者伴有NASH;预计2024Q1完成BI456906 II期临床: 皮下注射;入组295患者伴有NASH;预计2023Q4完成司美格鲁肽 III期临床:皮下注射2.4mg;入组3508患者伴有T2D&CKD;预计2024Q3完成替尔泊肽 II期临床:皮下注射15mg;入组140患者伴有Obesity&CKD±T2D;预计2025Q3完成替尔泊肽 III期临床:皮下注射15mg;入组412患者伴有Obesity+OSA;预计2024Q1完成Retatrutide II期临床: 皮下注射; 2100入组患者伴有Obesity+OSA;预计2026Q1完成HFpEF~23M 全球~4M 中国司美格鲁肽 III期临床:皮下注射2.4mg; 入组610患者伴有Obesity+HFpEF; 2023.04已完成司美格鲁肽 III期临床皮下注射2.4mg; 入组529患者伴有Obesity+HFpEF+T2D;预计2023Q3完成替尔泊肽 III期临床:皮下注射15mg; 入组700患者伴有 Obesity+HFpEF; 预计2024Q