2023年医药研发年度回顾

《2023 年医药研发 年度回顾》Citeline Pharmaprojects 高级总监 Ian Lloyd 著作白皮书2023 年 4 月重塑未来积跬步，至千里欢迎查阅 Pharmaprojects 的 2023 年医药研发趋势报告。30 多年来，我每年都会对医药研发的进展进行回顾。在本文中，我将对 2023 年年初的情况进行 分析。我们将按公司、治疗领域、疾病、靶点和药物类型来研究管线，进而评估行业趋势。使用的数据主要来自 Pharmaprojects，它是 Citeline 产品套件的一部分，自 1980 年以来一直在跟踪全球药物开发的形势。在这份报告之后，我们的年度增刊将回顾刚刚过去的一年中新型活性物质的上市情况。但在本文中，我们 将讲述当今药物研发的历史进程，其中巨擘众多，覆盖全球，无疑也存在着许多出人意料的情节转折。希望本文能令读者手不释卷！本报告（自 1993 年以来不间断发布，本版为第 31 版）的长期读者都知道，近年来，我在每版报告中都引入了不同的主题，以突出要点，进行类比，并通过可能略显枯燥的统计数据、图表以及表格，为原本十分冗长的记叙增色一二。迄今为止，选定的主题包括天文学、电影、自然界、音乐、餐饮、科幻小说，以及去年的旅游。今年，我决定通过文学和书籍方面的点缀来论述我的观点。讲故事的历史与人类本身的历史一样悠久，而小说更是一直被视为可以帮助我们理解现实世界的桥梁。伟大的文学作品能够启迪、刺激、逗乐并吸引读者。我当然并非莎翁，但我希望我的文字能如同伟大的小说给人类境况带来启迪一样，给制药业的现状带来一些启发。那么，用什么作为今年代表作的开场白呢？能引起读者兴趣的妙语警句尤为重要。会有各种线上投票要求选择不同书籍中最具吸引力的开场白，但有些开场白经常 出现在前十名，因此对于经典的开场白结构，读者都有一定程度的共识。其中被反复引用的开场白包括： “但凡财运俱佳的单身汉，必然想娶妻成家，这是举世公认的道理。”（简·奥斯丁，《傲慢与偏见》（1813 年））； “四月间，天气寒冷晴朗，钟敲了十三下。”（乔治· 奥威尔，《1984》（1949 年））；“你要是真的想听我聊，首先想知道的，大概就是我在哪儿出生，我糟糕的童年是怎么过来的，我爸妈在我出生前是干嘛的，还有什么大卫·科波菲尔故事式的屁话，可是说实话，那些我都不想说。”（杰罗姆·大卫·塞林格，《麦田里的守望者》（1951 年）），以及“故事中的一切，或多或少都发生过。”（库尔特·冯内古特，《第五屠宰场》（1969 年））。但是，查尔斯·狄更斯 1859 年的开创性作品《双城记》中的开场白，作为史上最著名的小说开场白之一，恰如其分地叙述了过去几年制药业的发展状况：“这是最好的时代，这是最坏的时代；这是智慧的年代，这是愚蠢的年代；这是信仰的时期，这是怀疑的时期；这是光明的季节，这是黑暗的季节；这是希望之春，这是绝望之冬。”当然，我在此想到的是新冠肺炎疫情。这是一个全球性灾难事件，它使整个世界陷入动荡，也使制药业成为这一事件中无法撼动的焦点。顷刻间，人们将期望寄托于药物研发，期望其能担负起英雄式的拯救使命，但与此同时，通往人们憧憬的幸福终点之路上总会碰到新的重重阻碍。由于实验人员被困在家中，临床试验只能暂停，药物开发的脚本不得不全部重写。 引言下一页继续……引言（续）但是，优秀的作者会告诉您，如果没有危机，就无法营造紧张氛围，也就无法推动情节的发展。在这一时期，我们中的许多人都感觉仿佛活在堪比玛格丽特·阿特伍德创作的反乌托邦剧情中，在这场几乎前所未有的危机中，人们随即对解决方案进行了近乎荷马史诗般的不懈探索。秉持着托马斯·哈代（《远离尘嚣》（1874 年）） 中加布里埃尔·奥克的坚忍精神，药物研发产业仍在坚持不懈地潜心研究。令人难以置信的是，疫苗在极短的时间内便被研发出来，其发现过程更像是一部中篇小说，而非预想的如同《战争与和平》 （列夫·托尔斯泰（1869 年））一般的大部头巨著。疫苗使整个世界在一定程度上迅速恢复到了正常状态，制药业成为甘道夫一般的精灵巫师，带领人们走向了和平与繁荣。在 2023 年 1 月撰写本篇文章之时，至少在西方，人们感觉到生活中的这段黑暗时期已基本结束。新冠病毒最喜欢的就是庞大的“配角阵容”，因为病毒可以在其中滋生难以预料的潜在新型变体。就像连载小说经常出现的那样，有关疫情的故事仍然未完待续…但制药行业似乎正从这一动荡时期中走出来，变得更加强大和有底气，并且能够保持独立的批判性眼光，在此不恰当地误用莎士比亚的《尤利乌斯·恺撒》（1599 年）中的一句话：“朋友们、罗马人、同胞们：我们在此（主要）是为了赞颂制药行业，而非埋葬它。”对于旁观者而言，制药行业的发展趋势可能就像詹姆斯·乔伊斯那本枯燥难懂的著名小说《尤利西斯》（1922 年）一样隐晦，因此我的目的是要厘清 2023 年年初制药行业药物开发进程中所有纠结错乱的情节线索。您可以将我视为一位会在故事的正文中加附入注与解释的文学评论家。希望我的文字能发挥脚注或解释性评论的作用，帮助您了解当今药物研发的故事情节、了解故事中的角色与细微差别。从各个方面而言，每种药物都像文学人物一样经历了一段旅程。在故事开始之初，我们在临床前开发期间对每种新分子进行了了解，我们发现了分子的典型特质、分子的优势与劣势，及其在新兴故事中的潜在作用。经历临床发展阶段时，一些药物会在故事中继续向前发展，此类药物由于发挥了积极的效用而得到了浓墨重彩的刻画，而另一些药物则一路跌跌撞撞，深陷在《艰难时世》（查尔斯·狄更斯（1854 年））中，其他“药物角色”则被彻底扼杀。当“分分合合”的故事线来到结局时，戏剧性的紧张氛围达到了高潮，而我们还在拭目以待，想知道“上帝之手”会写下我们憧憬的幸福结局，还是会将药物的命运禁锢在更富悲剧性的最后一幕上。如果能实现《皆大欢喜》（威廉·莎士比亚（1623 年）），负责成功研发分子的制药公司很快就会着手安排续集。那么，现在可以在您最喜爱的椅子上坐下，给自己倒上一杯酒或其他您喜欢的饮品，让我们一起翻开 2023 年的故事。我将作为您的叙述者，带您了解故事中的角色与必然发生的曲折情节。您坐好了的话我们就开始吧。 “开始总在今天” （玛丽·雪莱，《短篇小说第二卷》（2014 年））目录第一章 — 引言：管线总规模 05制药行业的规模前所未有第二章 — 布景：按阶段划分的 2023 年管线 07 故事字数越多，是否意味着文句就越发冗长难懂？第三章 — 主角：领先公司 10在我们的众多角色中，主角的作用越来越小第四章 — 故事情节：领先疗法 21治疗癌症仍然是业内的主要呼声第五章 — 故事高潮：机理与靶点 37免疫肿瘤学导致最受关注的蛋白质领域产生了微妙变化第六章 — 惯用手法：管线药物类型 43是否运用生物技术 — 这是个问题后记：医药传奇的续篇走向如何？ 47全球性事件是否会让医药行业偏离其宗旨？关于作者 5142023 年 4 月 版权所有 © 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。52023 年 4 月 版权所有 © 2023 Pharma Intelligence UK Limited，